美國Singh等報告,一種由平板鏈球菌產生的新型抗生素platensimycin(平板黴素),能有效抑製包括葡萄球菌在內的革蘭陽性細菌生長。[J Am Chem Soc 2006, 128(36):11916]
多重耐藥細菌的出現使許多嚴重感染很難得到有效治療。脂肪酸對細菌生長是必需的,其合成過程中有一係列酶參與。抑製脂肪酸合成是研製抗生素的新途徑。
Platensimycin通過選擇性抑製脂肪酸合成途徑中的β-酮脂酰[酰基載體蛋白(ACP)]合酶Ⅰ和(或)Ⅱ(FabF/B)來抑製細菌生長。X 線結晶學研究顯示,platensimycin能特異地與靶蛋白中間的酰基酶相互作用,當酰基發生特異構象改變時與之相結合。
研究者發現,platensimycin能根除小鼠的金黃色葡萄球菌感染。當前對許多抗生素耐藥的病原體(耐甲氧西林金黃色葡萄球菌、萬古黴素中度耐藥金黃色葡萄球菌和耐萬古黴素腸球菌)與platensimycin無交*耐藥性。
盡管該發現是一個很大的突破,但距platensimycin上市還有相當長一段時間,目前還沒有相關臨床試驗。Platensimycin與其靶點的相互作用表明,單純FabF蛋白突變不會導致耐藥。
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