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PNAS:利用“睡美人”基因傳輸係統來開發抵禦真菌性感染的新型療法


錄入時間:2014-7-11 11:49:40
   
   近日,刊登在國際雜誌PNAS上的一篇研究論文中,來自德克薩斯大學安德森癌症研究中心的研究人員利用睡美人基因(轉座子)傳輸係統成功地對T細胞進行了修飾,旨在開發抵禦侵襲性曲黴屬真菌引發的致命性感染。
目前這種基因療法已經成功用於識別和腫瘤相關的抗原,研究者在臨床研究中也首次利用睡美人基因(轉座子)對免疫係統的T細胞進行了修斯和來攻擊特殊類型的白血病細胞和淋巴瘤細胞。研究者Laurence Cooper說道,這項研究對於我們開發抵禦真菌感染的新型療法,尤其是那些免疫力低下的患者將會帶來極大幫助。
這種睡美人轉座子係統由明尼蘇達大學的研究人員開發,這項研究中研究者利用這種係統對人類T細胞進行了工程化操作來表達嵌合的抗原受體(CARs),CARs就可以重新定向T細胞的“殺戮”機器;因侵襲性曲黴屬真菌引發的致死率非常高,尤其是在造血幹細胞移植的病人中,目前一些抗真菌療法可用,但是病人自身虛弱的免疫係統以及其對抗真菌藥物的耐受性往往會削弱藥物的效用;因此當前急需一種有效的免疫增強策略來幫助患者有效抵禦真菌性感染。
CARs的運用在B細胞惡性腫瘤的患者身上帶來了明顯的效果,因此研究人員想去研究是否CAR可以被開發用於重新定向針對真菌感染的T細胞。睡美人基因傳輸係統因何而得名,因為其可以喚醒一種名為轉座子的特定DNA序列,而轉座子可以改變人類細胞中的DNA分子。
研究者Cooper表示,本文中我們闡述了針對曲黴菌屬真菌免疫化療的一種新途徑,其基於通過CAR來重新定向T細胞,CAR可以識別真菌細胞壁上的碳水化合物抗原,因此表達CAR的T細胞就可以被工程化操作用於進行人類疾病的研究。這項研究對於遺傳修飾T細胞來靶向作用碳水化合物具有一定的意義,其為開發新型抵禦真菌性感染的新型療法帶來了巨大的幫助。

 

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