益生菌奶粉、益生菌酸奶、益生菌口香糖……市麵上的益生菌產品不勝枚舉。事實上，除了能製成上述產品外，益生菌還是代謝性藥物的候選者。
日前，來自蘭州大學、中國科學院微生物研究所和山東大學的科研團隊聯合在《醫學通訊》發表綜述論文，提出“益生菌藥物”（Probacine）這一全新學術概念，希望以此加速益生菌成為藥物的進程。
益生菌藥用已露曙光
藥物，是旨在預防、診斷或治療疾病以及調節生理功能和促進整體健康的物質，可分為源自植物、動物或微生物的天然產物，化學合成化合物和生物製劑等。藥物發展經曆了從傳統草藥到生物活性化合物、化學藥物和生物製劑的重大轉變。
“目前的藥物以化學藥物為主，由於長期的開發與利用，化學藥物的篩選難度不斷加大，且難以從根本上消除一些代謝性疾病的病因。”論文第一作者、蘭州大學教授金衛林對《中國科學報》說。
近年來的研究與臨床試驗表明，益生菌在人體健康中扮演著重要角色，已顯示出作為藥物替代或補充療法促進健康和延緩疾病進展的潛力。例如，在國際上，益生菌膠囊已用於治療複發性艱難梭菌感染、炎症性腸病（IBD）和腸易激綜合征（IBS）等。
論文通訊作者、蘭州大學生命科學學院教授李祥鍇告訴記者，目前國內相關益生菌藥用研究已有進展。例如，脆弱擬杆菌已經進入臨床研究、發酵檸檬酸杆菌GR-3通過降解和促進尿酸排泄改善人體高尿酸血症。功能益生菌的藥物功能和價值，不斷得到發現和提升。
“但是，目前益生菌仍屬於保健品，監管規則和公眾的接受度限製了其在醫學領域的應用。”論文通訊作者、中國科學院微生物研究所研究員劉雙江說，若將益生菌納入藥物，或將徹底改變藥物開發方向和疾病治療、管理的方式。
腸道微生物的“穩壓器”
將益生菌納入藥物體係有何益處？如何用益生菌治療疾病呢？
腸道微生物群又被稱為人類的“第二基因組”，是人類胃腸道內微生物的複雜組合。“腸道中的大多數細菌是良性或中性的，但一些條件致病菌一旦不受控製地繁殖，可能對人類健康造成嚴重威脅。”李祥鍇表示，腸道微生物群穩態失調可導致功能障礙和疾病，如心血管疾病、細菌性感染、肥胖、癌症等。
劉雙江表示，從當前傳統藥物的局限和腸道菌群相關疾病治療的需求看，迫切需要推廣新的治療方法。益生菌、益生元和後生元就像腸道微生物群的“穩壓器”，通過恢複腸道微生物群的平衡促進健康並延緩疾病進展，並已顯示出作為替代或補充療法的潛力。近年來，它們在治療消化係統、免疫係統、心血管係統和神經係統疾病方麵取得了突破。
“實際上，大量臨床前研究已經證明了益生菌治療疾病的機製和有效性，使其成為近年來臨床研究的熱點。”論文共同第一作者、蘭州大學博士後季晶說。益生菌相關的臨床研究自2001年以來增長迅速，2001年至2023年，益生菌在一些常見疾病中的臨床研究統計顯示，研究人員主要關注IBS、IBD、腹瀉和感染等疾病。
“這可能與益生菌已被證實的主要治療機製有關，例如調節腸道微生物群、調節免疫反應和改善胃腸功能。”季晶說。
研究者表示，益生菌主要通過影響腸道微生物群來治療疾病，這個過程可概括為“加法”和“減法”機製。
益生元和後生元在“加法”機製中扮演著非常重要的角色。“加法”機製涉及益生菌通過分泌後生元等調節腸道微生物群，從而治療疾病或延緩疾病進展。這些後生元包括益生菌細胞組分和細胞代謝物、蛋白質、肽、激素和神經活性化合物，有助於宿主的整體健康。
“減法”機製側重於功能性益生菌的代謝能力，通過降解或吸收代謝性疾病產生的不利代謝物和有害外源物質，減少腸道對這些有害成分的吸收，從而減輕其對身體的影響。這一過程同時塑造了腸道微生物群並減少了菌群紊亂，最終有助於緩解和治療相應的疾病。
從治療疾病的“加法”機製來看，益生菌通過產生後生元短鏈脂肪酸等物質來恢複和維持腸道微生物群的平衡，可改善消化、營養吸收和整體腸道健康，同時防止病原菌過度生長並減少炎症。益生菌治療疾病的“減法”機製包括分解和消除有毒有害物質和機體代謝副產物、降低氨含量、與病原體競爭資源等。例如，通過代謝或降解有害的外源物質，如毒素、致癌物、抗生素，甚至減少重金屬，益生菌有助於中和有害物質對腸道微生物群和身體的不利影響。
可能成為下一代代表性藥物
益生菌、益生元和後生元的相關研究代表了生物醫學研究的重要前沿。近年來，美國食品和藥物管理局提出並定義了“活體生物藥”的概念，例如一些不是疫苗但能夠預防、治療或治愈某些疾病的細菌。
論文通訊作者、蘭州大學第二醫院萃英生物醫學研究中心教授焦作義表示，益生菌比普通微生物更安全，但由於各國法規和管理規則以及公眾的接受程度的不同，益生菌一直被認為是膳食補充劑而非藥品，這阻礙了益生菌在疾病治療中的研究和應用進程。
“考慮到益生菌治療多種疾病的有效性、獨特優勢和目前在臨床研究中的諸多突破，以及藥物和‘活體生物藥’的定義，我們提出了‘益生菌藥物’這個新的學術概念，以強調益生菌在預防、緩解和治療疾病中的功能，以期促進關於益生菌應用監管規則的改變。”金衛林說。
研究者希望這一新概念有助加速益生菌入藥，推動益生菌、益生元和後生元的研究和臨床轉化，促進公眾接受這種新治療方法。
“盡管要走的路還很長，但根據目前益生菌領域的研究和發展趨勢，‘益生菌藥物’可能將成為下一代代表性藥物。它具有巨大的發展潛力和應用價值，可能徹底改變疾病治療和健康管理的方式。”李祥鍇說。
來源：彭拜新聞
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