目前，測定固體製劑的多條溶出曲線愈發受到關注；其在研發、質控與內在質量評價上已發揮出舉足輕重的作用。如何實現大批量溶出度樣品高效、準確、快捷的測定，一直困擾著分析人員。
本人在多年工作經驗基礎之上進行了梳理與歸納，提出以下思路與見解，供大家參考。
(1) 對於片劑/槳板法的測定采用錯時投樣
對於片劑/槳板法、為使手動取樣時不至“手忙腳亂”，采取間隔固定時間（如30秒）的投樣方式，這樣便可做到平行操作、從容不迫了。
(2) 手動抽取樣品
建議采用“1個濾頭/1個取樣針筒方式”進行多樣品抽取。第1份樣品抽取10~20ml後，過濾使濾膜吸附飽和，並將濾液沿溶出杯壁緩慢注回，再抽取所需體積（如HPLC法、1~2ml即可）即可，其後所有樣品無需再棄去初濾液，直接收集。至於對樣品間汙染的擔憂，由於針筒內殘餘量很少，故誤差完全可忽略。強烈建議：不要采用“分別濾頭/分別針筒方式”，既浪費人力和物力，又會給試驗帶來較大誤差。
(3) 盡可能采用HPLC測定法
現今，由於國產輔料質量參差不齊，在紫外處有吸收的較多，尤薄膜衣/腸溶衣/糖衣/膠囊殼更甚，導致紫外法測定時、經常出現溶出度均值高出含量10%~30%的情況。同時，由於原研參比製劑的輔料一般無法獲得，故輔料對測定結果的幹擾更將無法評價。
綜上所述、強烈建議采用HPLC測定法。因為絕大部分輔料皆屬惰性、在反相色譜柱上不會出峰，即便出峰保留時間也較短，故皆不會幹擾主成分測定。再者、由於HPLC法線性範圍寬，樣品均可直接進樣測定，省略了紫外測定吸收度值需在0.20~0.80、樣品稀釋的繁瑣步驟，大大提高了工作效率。但如采用現已商品化的光纖溶出儀，在可保證排除輔料幹擾的前提下（測定法為予以校正的紫外法），還是非常值得肯定與推薦的。畢竟快速、便捷地測得一條完整曲線對於指示藥品內在品質具有更加深遠的意義和實用價值。
現今，某些廠商的自動溶出儀收集器已可直接接收於液相小瓶內，且由於附帶了加墊片的蓋兒，可防止采集過程中小瓶內液體揮發，方便易行、快捷便利。
如采用紫外法測定，為盡可能排除幹擾，強烈建議采用雙波長相減法（最大吸收波長與遠端無吸收波長）。但如樣品是手動操作測定，這將極其繁瑣。現今的市售光纖溶出儀采用的就是雙波長相減法，將光纖探頭直接插入溶出杯中即時測定，值得肯定與推薦。但該法使用的前提是：輔料幹擾呈一“平行線”。
HPLC法在測定過程中可通過以下手段提高效率。
樣品處理
由於HPLC法測定需樣品量少，每一時間點的取樣量1~2ml即可，因此、對於小規格製劑（不超過10mg），建議樣品溶液經手動取出後無需過濾，直接置於液相小瓶中、放置0.5小時即可進樣測定。因為在取樣點位置處，吸取這麽小體積攜帶出輔料的可能性極小，即便有少量存在，靜置後使其沉澱，也不會影響到測定，更不會堵塞色譜柱。這樣，還可省略去溶出量累積計算的繁瑣以及過濾時濾膜吸附的擔憂，起到“一舉多得、事半功倍”之效！
該法尤適用於采用自動取樣裝置時、管路與濾膜有吸附樣品；此類多為小規格/難溶製劑，主成分皆進行了微粉化處理，比表麵能較大，故易出現該情形。
調節流動相、縮短保留時間
為加快測定，完全可將已驗證、並確定的流動相中有機相比例提高。如此，雖然有雜質與主成分未能分離的擔憂，但考慮到樣品已被稀釋900~1000倍（溶出介質體積通常為該體積），在此條件下，存在的微量雜質響應值已微乎其微，即便有所體現，其影響對於溶出結果而言亦在誤差範圍之內，可忽略不計。
升高柱溫、縮短保留時間
升高柱溫至40~50℃。一般的反相色譜柱最高承受溫度可達80℃，在60℃以下試驗毫無問題。
加大流速、縮短保留時間
流速可根據柱壓的限製提高至1.5~2.0ml/min、以加快測定進程。
調整進樣量
對於小規格製劑，進樣量可根據對照品溶液的精密度予以靈活調節，隻要儀器功能許可，100μl~500μl是完全可以的。需強調的是：建議采用溶出量為標示量10%濃度的對照品溶液進行精密度驗證，以確保測定低濃度樣品時的準確性。
以上多項舉措，皆是由於峰麵積小，通過縮短保留時間使色譜峰“變細變尖（銳）”，或通過加大進樣量來提高檢測精密度。
改變檢測波長
對於大規格製劑，在幾近全部溶出時，由於濃度過大，會出現色譜柱超載或檢測器超載而導致峰形不佳之情形，此時可通過改變波長（或降低進樣量至5μl）使峰麵積變小、從而令色譜峰精密度滿足要求。
使用超高速液相
如采用超高速液相測定，效果自然更高！但由於色譜柱粒徑較小，樣品液若不過濾，恐堵塞色譜柱，建議試驗時驗證後予以酌情考慮。
液相軟件編程
對於大批量樣品的數據處理，一定要充分利用儀器自帶的軟件功能，絕不建議將每一個峰麵積輸入Excel軟件計算這種費時費力的方式。
現今市場上的主流品牌色譜儀皆已具有數據批量處理功能和打印功能（多張圖譜結果打印在一張紙上），將這些功能掌握後一次性編輯好模板，便可大大提高工作效率。本人曾在5分鍾內完成50個樣品的數據處理（得到溶出量），每一溶出量數據直接從軟件中拷貝出、粘貼至Excel軟件中、畫出溶出曲線圖的全部過程。古語道：“工欲善其事、必先利其器”，所以充分掌握軟件功能至關重要！
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