非無菌藥品微生物限度標準——2015中國藥典

非無菌藥品的微生物限度標準是基於藥品的給藥途徑和對患者健康潛在的

危害以及藥品的特殊性而製訂的。藥品生產、貯存、銷售過程中的檢驗，藥用原料、輔料及中藥提取物的檢驗，新藥標準製訂，進口藥品標準複核，考察藥品質量及仲裁等，除另有規定外，其微生物限度均以本標準為依據。

1.製劑通則、品種項下要求無菌的製劑及標示無菌的製劑和原輔料 應符合 無菌檢查法規定。

2.用於手術、燒傷或嚴重創傷的局部給藥製劑 應符合無菌檢查法規定。

3. 非無菌化學藥品製劑、生物製品製劑、不含藥材原粉的中藥製劑的微生物限度標準（見表1）

表1 非無菌化學藥品製劑、生物製品製劑、不含藥材原粉的中藥製劑的微生物限度標準 

給藥途徑           需氧菌總數                                控製菌 （ cfu/g 、          黴菌和酵母菌總數 cfu/ml          或  （cfu/g、cfu/ml cfu/10cm2）          或cfu/10cm2）
口服給藥★ 固體製劑 液體製劑	103 102	102 101	不得檢出大腸埃希菌（1g 或1ml）；含髒器提取物的製劑還不得檢出沙門菌（10g 或10ml）
口腔黏膜給藥製劑 齒齦給藥製劑 鼻用製劑	102	101	不得檢出大腸埃希菌、金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌（1g、1ml 或10cm2）
耳用製劑 皮膚給藥製劑	102	101	不得檢出大腸埃希菌、金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌（1g、1ml 或10cm2）
呼吸道吸入給藥製 劑	102	101	不得檢出大腸埃希菌、金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌、耐膽鹽革蘭陰性菌（1g 或1ml）
陰道、尿道給藥製 劑	102	101	不得檢出金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌、白色念珠菌（1g、1ml 或10cm2）；中藥製劑還不得檢出梭菌（1g、1ml 或10cm2）
直腸給藥 固體製劑 液體製劑	103	102	不得檢出金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌（1g 或1ml）
其他局部給藥製劑	102	102	不得檢出金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌（1g、1ml 或10cm2）

 

 

化學藥品製劑和生物製品製劑若含有未經提取的動植物來源的成份及礦物質還不得檢出沙門菌（10g 或10ml）。

4. 非無菌含藥材原粉的中藥製劑微生物限度標準（見表2）

 

  

給藥途徑	需氧菌總數 （cfu/g、 cfu/mL 或cfu/10cm2）	黴菌和酵母菌總數 （cfu/g、cfu/mL 或cfu/10cm2）	控製菌
固體口服給藥製劑 不含豆豉、神曲 等發酵原粉 含豆豉、神曲等 發酵原粉	104（丸劑3×104） 105	102 5×102	不得檢出大腸埃希菌（1g）； 不得檢出沙門菌（10g）；耐 膽鹽革蘭陰性菌應小於 102cfu（1g）。
液體口服給藥製劑 不含豆豉、神曲 等發酵原粉 含豆豉、神曲等 發酵原粉	5×102 103	102 102	不得檢出大腸埃希菌（1ml）； 不得檢出沙門菌（10ml）；耐 膽鹽革蘭陰性菌應小於 10cfu（1 ml）
固體局部給藥製劑 用於表皮或黏膜 不完整 用於表皮或黏膜 完整	103 104	102 102	不得檢出金黃色葡萄球菌、 銅綠假單胞菌（ 1g 或 10cm2）；陰道、尿道給藥製 劑還不得白色念珠菌、梭菌 （1g 或10cm2）
液體局部給藥製劑 用於表皮或黏膜 不完整 用於表皮或黏膜 完整	102 102	102 102	不得檢出金黃色葡萄球菌、 銅綠假單胞菌（1ml）；陰道、 尿道給藥製劑還不得白色 念珠菌、梭菌（1ml）

 

5. 非無菌的藥用原料及輔料微生物限度標準（見表3）

表3 非無菌藥用原料及輔料微生物限度標準

 

  

	需氧菌總數cfu/g 或cfu/ml）	黴菌和酵母菌總 數（cfu/g 或 cfu/mL）	控製菌
藥用原料及輔料	103	102	*

 

 注*：未做統一規定。

 

6. 中藥提取物及中藥飲片的微生物限度標準（見表4）

表4 中藥提取物及中藥飲片的微生物限度標準

 

 

	需氧菌總數cfu/g 或cfu/ml）	黴菌和酵母菌總 數（cfu/g 或 cfu/mL）	控製菌
中藥提取物	103	102	*
中藥研粉口服用貴 細飲片、直接口服及 泡服飲片	*	*	不得檢出沙門菌（10g）； 耐膽鹽革蘭陰性菌應小於 104cfu（1 g）

注*：未做統一規定。

 

7.有兼用途徑的製劑 應符合各給藥途徑的標準。

非無菌藥品的需氧菌總數、黴菌和酵母菌總數照“非無菌產品微生物限度檢查：微生物計數法”（通則1105）檢查；非無菌藥品的控製菌照“非無菌產品微生物限度檢查：控製菌檢查法”（通則1106）檢查。各品種項下規定的需氧菌總數、黴菌和酵母菌總數標準解釋如下：

10¹cfu： 可接受的最大菌數為20；

10²cfu： 可接受的最大菌數為200；

10³cfu： 可接受的最大菌數為2000：依此類推。

本限度標準所列的控製菌對於控製某些藥品的微生物質量可能並不全麵，因此，對於原料、輔料及某些特定的製劑，根據原輔料及其製劑的特性和用途、製劑的生產工藝等因素，可能還需檢查其他具有潛在危害的微生物。

除了本限度標準所列的控製菌外，藥品中若檢出其他可能具有潛在危害性的微生物，應從以下方麵進行評估:

藥品的給藥途徑：給藥途徑不同，其危害不同；

藥品的特性：藥品是否促進微生物生長，或者藥品是否有足夠的抑製微生物生長能力；

藥品的使用方法；

用藥人群：用藥人群不同，如新生兒、嬰幼兒及體弱者，風險可能不同；

患者使用免疫抑製劑和甾體類固醇激素等藥品的情況；

存在疾病、傷殘和器官損傷，等等。

當進行上述相關因素的風險評估時，評估人員應經過微生物學和微生物數據分析等方麵的專業知識培訓。評估原輔料微生物質量時，應考慮相應製劑的生產工藝、現有的檢測技術及原輔料符合該標準的必要性。

 

 

 

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