酵母在發酵工程中的應用
錄入時間:2008-9-19 8:52:19
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單細胞真核生物的酵母菌具有比較完備的基因表達調控機製和對表達產物的加工修飾能力。釀酒酵母(Saccharomyces.Cerevisiae)在分子遺傳學方麵被人們的認識最早,也是最先作為外源基因表達的酵母宿主。1981年釀酒酵母表達了第一個外源基因----幹擾素基因,隨後又有一係列外源基因在該係統得到表達幹擾素和胰島素雖然已經利用釀酒酵母大量生產並被廣泛應用,當利用釀酒酵母製備時,實驗室的結果很令人鼓舞,但由實驗室擴展到工業規模時,其產量迅速下降。原因是培養基中維特質粒高拷貝數的選擇壓力消失質粒變得不穩定,拷貝數下降。拷貝數是高效表達的必備因素,因此拷貝數下降,也直接導致外源基因表達量的下降。同時,實驗室用培養基成分複雜且昂貴,當采用工業規模能夠接受的培養基時,導致了產量的下降。為克服釀酒酵母的局限,1983年美國Wegner等人最先發展了以甲基營養型酵母(methylotrophic yeast)為代表的第二代酵母表達係統。甲基營養型酵母包括:Pichia、Candida等.以Pichia.pastoris(畢赤巴斯德酵母)為宿主的外源基因表達係統近年來發展最為迅速,應用也最為廣泛。畢赤酵母係統的廣泛應用,原因在於該係統除了具有一般酵母所具有的特點外。
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