一、細菌的傳播與致病
傷寒、副傷寒沙門菌感染主要是通過消化道傳播，少部分也可通過微生物或感染性材料的胃腸道外接種傳播。傷寒由傷寒沙門菌引起，副傷寒由副傷寒甲、乙、丙沙門菌引起。沙門菌還可引起胃腸炎和敗血症。傷寒沙門菌進入消化道後，未被胃酸殺滅的細菌進入小腸，在腸腔內堿性環境、膽汁和營養物質的適宜條件下繁殖。傷寒沙門菌入侵腸黏膜，經淋巴管進入腸道淋因組織及腸係膜淋巴結繼續繁殖，再由胸導管進入血流，引起第一次菌血症。此階段屬潛伏期，患者無症狀。傷寒沙門菌隨血流進入肝脾、膽囊、骨髓等組織器官內繼續大量繁殖，再次進入血流引起第二次菌血症，釋放內毒素，產生臨床症狀(相當於初期)。病程第2～3 周, 傷寒沙門菌繼續隨血流播散全身，經膽囊進入腸道，大量細菌從糞便排出。來自膽囊的傷寒沙門菌，部分通過小腸黏膜，再次入侵腸道淋巴組織，使原已致敏的腸道淋巴組織產生嚴重炎症反應，加重腸道病變。在所有腸道病原感染中，傷寒沙門菌(Salmonella typhi)感染是最嚴重的，傷寒沙門菌內毒素是重要的致病因素。但傷寒持續發熱的發生機製則主要是由於病灶中的單核-吞噬細胞和中性粒細胞釋放內源性致熱原所致。隨著機體免疫反應，尤其是細胞免疫作用的發展，細胞內傷寒沙門菌逐漸被消滅，病變亦逐漸愈合，患者隨之恢複健康。少數患者在病愈後，由於膽囊長期保留病菌而成為慢性帶菌者。副傷寒致病機製與傷寒類似。
從臨床表現上看傷寒的潛伏期為7~23d，一般為10~14d。病程第1周，起病大多緩慢。發熱，常伴全身不適、乏力、食欲減退、咽痛和咳嗽等。病情逐漸加重，體溫呈梯形上升，可在 5~7d 內高達39~40℃。病程第2~3周常出現傷寒的典型表現，如高熱、稽留熱持續10~14d；出現明顯食欲不振、腹部不適、腹脹、便秘、腹瀉等消化道症狀；尚可出現精神恍惚、表情淡漠、呆滯、反應遲鈍、聽力減退等神經係
統症狀，重者可出現譫妄、昏迷、病理反射等中毒性腦病表現；常有相對緩脈或有重脈；肝脾腫大；部分患者於病程7~13d皮膚出現淡紅色玫瑰疹。腸出血、腸穿孔等並發症較多在本期出現。病程第3~4周體溫出現波動，並開始逐步下降。病程第5周體溫恢複正常，食欲好轉，通常在1個月左右完全康複。
副傷寒甲、乙潛伏期為2~15d，一般在 8~10d。起病時可有急性胃腸炎症狀，如腹痛、嘔吐、腹瀉等。2~3d後出現發熱等傷寒臨床表現，胃腸炎症狀減輕。弛張型發熱較多見，每天波動大，熱程較短(副傷寒甲平均3周，副傷寒乙2 周)，毒血症狀較輕，但胃腸症狀明顯(副傷寒乙尤為多見)。玫瑰疹出現轉早、較多、較大，顏色較深。
副傷寒丙臨床表現複雜，起病急，體溫上升快，不規則熱型，常伴寒戰。主要表現為敗血症型，其次為傷寒或胃腸炎型。熱程一般約2~3周。
二、細菌的生物學特性
傷寒、副傷寒甲乙丙均屬於腸杆菌科、沙門菌屬，為革蘭氏陰性直杆菌，大小0.7~1.5μm×2.0~5.0μm，多具有周鞭毛，能運動，無芽胞無莢膜。
兼性厭氧，最適的生長溫度為35~37℃，Ph6.8~7.8。它們對營養的要求不高，普通培養基即可生長出圓形、光滑、濕潤、半透明邊緣整齊的菌落，但沙門菌經人工傳代後會從光滑型菌落逐步過渡為粗燥型菌落。不發酵乳糖，在SS瓊脂平板上形成的菌落中心呈黑色。
傷寒和副傷寒甲乙丙具有的抗原結構包括菌體抗原(O)、鞭毛抗原(H)及表麵抗原。O抗原具有耐熱性，能耐受100℃2.5h，它是分群的依據，其刺激機體產生的抗體以IgM為主，能夠與相應的抗血清反應表現出顆粒狀凝集；H抗原為不穩定的蛋
白質抗原，加熱或用乙醇處理均會被破壞。沙門菌的H抗原有兩個相，第一相特異性較高，在種間不同。第二相為非特異相，為沙門菌屬共有。H抗原是定型的依據，其刺激機體產生的抗體以IgG為主，與相應的抗血清反應表現為絮狀沉澱；表麵抗原包括Vi、M和5抗原三種，Vi抗原不耐熱，加熱60℃30min或經石炭酸處理即可破壞，經人工培養基傳代後也易失活。新分離的傷寒以及副傷寒丙沙門菌常帶有此抗原，它位於菌體的最表層，有抗吞噬及保護細菌免受相應抗體補體的溶菌作用，
當Vi抗原存在時可用於分型，但它也可阻止O抗原與相應抗體的凝集反應，必須在血清學鑒定時加以注意；M抗原又稱粘液抗原，雖不能用於分型，但它的存在也可阻止O抗原與相應抗體的凝集反應；5抗原可被1mol/L的鹽酸所破壞，屬於一種表麵抗原。
沙門菌的抵抗力都不強，加熱60℃15~20min即被殺死。在水中可存活2~3周，糞便中可存活1~2個月，它們對膽鹽和煌綠等染料有抵抗力，可以此製備選擇性培養基。
三、細菌的實驗室檢查及其它檢查
1.血常規 白細胞數一般在(3~5)×109/L，中性粒細胞減少，嗜酸性粒細胞減少或消失。嗜酸性粒細胞計數隨病情好轉而恢複正常，對傷寒的診斷與病情評估有一定參考價值。
2.病原菌培養 血培養為最常用的確診依據。傷寒病程第1~2周的陽性率最高(80%~90%)，第3周約為50%，第4周後不易檢出。由於骨髓中巨噬細胞豐富，含菌多，骨髓培養陽性率高於血培養，陽性持續時間亦較長。糞便培養於傷寒第3~4周的陽性率較高。尿培養早期常為陰性，傷寒病程第3~4周有時可獲陽性結
果。十二指腸引流膽汁培養操作不便，病者不適，很少應用。玫瑰疹吸取物培養亦可獲傷寒沙門菌，但不作為常規。
3.肥達(Widal)反應 通常在病後1周左右出現抗體，第3~4周的陽性率可達70%以上，效價亦較高，並可維持數月。有少數患者抗體陽性較遲出現，或者抗體效價水平較低。約有10%~30%患者肥達反應始終為陰性。“O”抗原為傷寒沙門菌
4.和副傷寒甲、乙、丙杆菌的共同抗原，血清中檢出高效價“O”抗體不能區別四種不同的病原菌感染，但四者的鞭毛抗原(“H”、“A”、“B”、“C”)不同，可從四者的特異性抗體效價上升來判斷感染的菌種。對未經免疫者，“O”抗體的凝集效價在1:80及“H”、“A”、“B”、“C”抗體在1:160或以上時，可確定為陽性，有輔助診斷價值。通過每5~7日複檢1次，若效價逐漸上升，價值較大。若隻有“O”抗體上升，而“H”、“A”、“B”、“C”抗體不上升，可能是發病早期；若相反，隻有“H”、“A”、“B”、“C”抗體上升而“O”抗體不增高可能是因其他發熱性疾患所致的非特異性回憶反應。沙門菌D群與A群有部分的共同抗原，後者的感染可產生“O”與“H” 抗體的交叉反應。
5.其它檢查：一些新的免疫學診斷方法檢測傷寒沙門菌抗原、抗體，有助於早期診斷。PCR 技術檢測傷寒沙門菌核酸，快速、敏感，但臨床常規應用還有很多問題有待解決。
四、細菌的防治
重點是加強飲食，飲水衛生和糞便管理，切斷傳播途徑。病人和帶菌者按腸道傳染病隔離，直至停藥後一周，每周作糞培養，連續兩次陰性為止。沿用已久的死菌疫苗保護作用不理想，口服減毒菌苗還在試用中。
1.一般治療 患者應嚴格隔離，嚴格臥床休息，排泄物應徹底消毒。注意觀察體溫、脈搏、血壓、腹部情況及大便性狀的變化。注意保持口腔及皮膚清潔，還要注意變換體位，預防褥瘡和肺部感染。應給予易消化、少纖維的營養豐富飲食。發熱
期可給予流質或半流質飲食，多進水份，必要時靜脈輸液以維持足夠的熱量與水電解質平衡。恢複期患者食欲好轉明顯，可開始進食稀飯或軟飯，然後逐漸恢複正常飲食。飲食恢複必須循序漸進，切忌過急。飲食不當，有可能誘發腸出血、穿孔。高熱時酌用冰敷、酒精拭浴等物理降溫方法。煩躁不安者可用安定等鎮靜劑。便秘時以生理鹽水低壓灌腸，或開塞露人肛，禁用瀉藥。腹脹時給予少糖低脂肪飲食。毒血症狀嚴重的患者，在足量、有效的抗菌治療同時，可加用腎上腺皮質激素減輕毒血症狀，如地塞米鬆靜脈滴注，2~4mg, 每日一次，療程 1-3d，腹脹明顯者慎用。
2. 病原治療 喹諾酮類對傷寒沙門窗(包括耐氯黴素株)均有強大的抗菌作用，敏感率高，應列為首選藥物。氧氟沙星(ofloxacin)的用法為每次劑量200mg，每日3次口服；左旋氧氟沙星每次0.2g，每日2次口服；或環丙沙星(ciprofloxacin)，每次0.25g，每日3~4 次。亦可使用諾氟沙星(norfloxacin)，每次口服400mg，每日3~4 次。體溫正常後應繼續服用10~14d。孕婦不宜應用。氯黴素對氯黴素敏感的非多重耐藥傷寒沙門菌株仍為有效藥物。用法為每天1.5~2克，分3~4次口服，退熱後減半，再用10~14d，總療程約為2~3周。氯黴素治療期間，應密切觀察血象的變化，尤其是粒細胞減少症的發生。第三代頭孢菌素在體外有強大的抗傷寒沙門菌作用，臨床應用也有良好的效果，孕婦亦可選用。頭孢呱酮或頭孢
他啶每日劑量2~4g，分2次靜脈注射，療程10~14d。ⅲ. 並發症治療 腸出血者應嚴格臥床休息，暫禁飲食或隻給少量流質。嚴密觀察血壓、脈搏、神態變化及便血情況。適當輸液並注意水電解質平衡。使用一般止血劑，視出血量之多少，適量輸入新鮮全血。腸穿孔應早期診斷，及早處理。禁食，經鼻胃管減壓，靜脈輸液維持水電解質平衡與熱量供應。加強抗菌藥物治療，控製腹膜炎。視具體情況及時手術治療。
五、細菌的生物安全防護
根據《病原微生物生物實驗室生物安全管理條例》中的有關規定，人間傳播的微生物名錄(待頒布)傷寒沙門菌以及副傷寒甲乙丙沙門菌都屬於三類BSL-2。主要應防止病原菌通過皮膚、黏膜和消化道的感染，若具有良好的微生物學技術和普遍的預防措施，可在開放的實驗台上安全地操作含有病原體的臨床標本。
1.菌株的管理 對檢測出傷寒和副傷寒沙門菌的標本，還必須遵循《中華人民共和國傳染病防治法》、《中國醫學微生物菌種保藏管理辦法》及《病原微生物實驗室生物安全管理條例》的規定與要求對分離到的傷寒、副傷寒菌株進行保存、運送與管理。每分離出一株細菌,即建立菌株保存檔案,詳細記錄菌株的來源,分離的時間和地點及取材病人的基本信息和流行病學基本特征;同時準備2支半固體培養基,每管傾注3.5ml半固體培養液,用接種針挑取菌落接種至半固體,37℃培養18小時。管內加入石蠟使隔絕空氣,室溫或4℃避光保存。一管保存在當地實驗室,另一管附菌株檔案送到省疾病預防控製中心,中心經過複核鑒定後按國家疾病預防控製中心的工作要求上送菌株,每次移交均填寫交接記錄。另外實驗室應定期進行室內質控。
2.其他防護要求：
在實驗室管理方麵，對於有高風險的人員如免疫缺陷者，要嚴格限製進入；對於無特異性免疫力者應預防接種。對於針頭和銳器要有警示，要用專門存放銳器的容器盛裝。
(1) 實驗室應有進、出實驗的規定程序，應張貼生物危害的警示標識，要製定生物
安全手冊和處理病原暴露事故的製度。
(2) 在個人防護上，要求穿隔離衣，出實驗室時應將隔離衣脫下；在可能接觸病原
時要戴一次性使用的手套；
(3) 在BSC外麵進行操作時，要進行麵部保護，如套口罩、眼罩、麵罩等。
(4) 在實驗室設施和結構上要求有可鎖的門，要有泡手消毒缸和洗眼台，還要有高
壓消毒器，實驗室的位置應遠離公共專場所；氣流進入實驗室後應不再循還到非實驗室區域。
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