滅菌法

 

滅菌法係指用適當的物理或化學手段將物品中活的微生物殺滅或除去的方法。本法適用於無菌、滅菌製劑、原料、輔料及醫療器械等生產過程中物品的滅菌。

 

無菌物品是指物品中不含任何活的微生物。然而，對於任何一批滅菌產品來說，絕對無菌是既無法保證也無法被用試驗來證實的，因為不可能對每一最小包裝的產品進行無菌試驗。事實上，物理或化學滅菌方法手段滅菌試驗表明：微生物的殺滅曲線遵循對數規則，因此，所以，把已滅菌物品的無菌性標準一般在概率意義上定義為汙染單位低到可接受的程度，一般用以物品滅菌後微生物存活的概率-無菌保證值水平SAL (Sterility Assurance Level)表示。最終滅菌產品產品微生物存活的概率的無菌保證值一般不得低於高於10-6，即滅菌後微生物存活的概率不得大於百萬分之一。無菌保證值與滅菌物品中存在的微生物數量及特性密切相關，因此在產品生產的各個環節均應采取各種有效的手段(包括過濾除菌等措施)來降低待滅菌產品的微生物汙染並控製在規定的限度內。已滅菌產品達到的無菌保證水平可通過驗證確定。

 

滅菌產品的無菌保證並不能依賴於最終產品的無菌檢驗，而是取決於生產過程中采用合格的滅菌工藝、嚴格的GMP管理和良好的全麵質量保證體係。滅菌工藝的製定確定應綜合考慮其被滅菌物品的性質、滅菌方法的有效性、和經濟性及、滅菌後產品物品的完整性和穩定性等因素。

 

滅菌程序的驗證是無菌保證的重要內容必要條件。對滅菌產品(包括最終容器及包裝)而言，；滅菌方法在實際應用前必須對其滅菌程序經進行驗證後，方可交付正式使用。

 

驗證內容包括：

⑴撰寫確定驗證方案及製定評估標準。

⑵確認滅菌設備技術資料齊全、安裝正確,並能處於正常運行（安裝確認）。

⑶確認關鍵控製設備和儀表能在規定的參數範圍內正常工作運行（運行確認）。

⑷采用滅菌物品或模擬物品進行重複試驗，提供各參數範圍，確認滅菌效果符合規定（性能確認）。

⑸匯總並完善各種文件和記錄，撰寫記錄完整的驗證報告。

 

日常生產中，應對滅菌過程程序的運行情況進行監控，確認滅菌過程中各關鍵參數（如溫度、壓力、時間、濕度、滅菌氣體濃度及吸收的輻照吸收劑量等）均在驗證確定的範圍內。；已采用的滅菌程序中關鍵的設備和工藝應定期進行再驗證。當滅菌程序發生較大變化發生變更時，（包括滅菌櫃中滅菌物品放置裝載方式和數量發生的改變）時，應進行重新再驗證。

 

產品在這種概率意義上的無菌保證並不能依賴於最終產品的無菌檢驗，而是取決於生產過程中采用合格的滅菌工藝、嚴格的GMP管理和良好的全麵質量保證體係。這意味著批生產過程的監控將比批無菌試驗結果更能反映產品的無菌保證水平。產品的無菌保證與滅菌前產品被汙染的程度及汙染菌的特性相關。因此，應嚴格監控被滅菌品滅菌前的微生物汙染水平及汙染菌的耐受性，並在生產的各個環節采取各種措施降低汙染，確保微生物汙染控製在規定的限度內。

 

否則，應采取必要手段降低汙染及消除抗性菌株，甚至進行滅菌工藝的重新驗證。滅菌後，應防止已滅菌物品被再次汙染。任何情況下，都應要求容器及其密封係統確保產品在有效期內符合無菌要求。