細菌耐藥性變化（下）

厄他培南:一種不同類型的碳青黴烯類抗生素

 

    厄他培南與其他碳青黴烯類相比有以下特點:對非發酵菌(例如銅綠假單胞菌和不動杆菌屬)無效;半衰期長,每天僅需靜脈/肌肉注射1次,使用方便。按等效性設計的臨床研究表明,厄他培南對腹腔感染、社區獲得性肺炎(CAP)、皮膚及附屬器感染包括糖尿病足感染、急性盆腔感染和複雜泌尿係感染、菌血症等的療效與呱拉西林/三唑巴坦或頭孢曲鬆/甲硝唑相當。 　　

 

    但人們擔憂,厄他培南與作為多重耐藥G-菌最後防線的亞胺培南和美洛培南同屬碳青黴烯類抗生素,其一線使用是否會影響對亞胺培南和美洛培南的耐藥生態學?是否會使腸杆菌科篩選出溶解碳青黴烯的兩種酶、改變細菌通透性、加重非發酵菌的耐藥問題?

 

    研究證實,頭孢菌素類比碳青黴烯類更容易選擇出碳青黴烯酶。對於頭孢菌素類,有了碳青黴烯酶就有了耐藥性,但對於碳青黴烯類,僅僅有碳青黴烯酶不足以產生耐藥性,還必須有通透性的改變,哪種藥物更容易篩選出耐藥菌株已顯而易見。

 

    Munoz等的研究顯示厄他培南單藥治療對產ESBL細菌的感染有很高療效。在ESBL陽性率高的社區中,對於高度懷疑為這種細菌引起的感染,厄他培南是一種很好的選擇;對於醫院獲得性感染,並且是高度懷疑產ESBL肺炎克雷伯杆菌的感染,則應首選亞胺培南。

    厄他培南是否能選擇產生銅綠假單胞菌的耐藥性呢?總體上,厄他培南對銅綠假單胞菌無明顯抗菌活性。體外研究也顯示,厄他培南濃度必須在16~64 mg/L時才能選擇出銅綠假單胞菌的膜孔蛋白突變株。臨床劑量下的厄他培南濃度不會引起銅綠假單胞菌選擇產生耐藥性,就象耐頭孢他啶的綠膿杆菌不會由頭孢曲鬆或頭孢噻肟篩選一樣。OASIS 1和2臨床研究也顯示,需手術治療的腹腔感染病人,在厄他培南治療後,腸道菌群發生耐藥或ESBL陽性的發生率很低(圖2),而恰恰是被大家認為比較保守的治療方案(頭孢曲鬆/甲硝唑)在治療停止後2周的耐藥率達26%,ESBL陽性率達20%。這一結果表明,我們原來認為比較安全和保守的方案可能會造成嚴重生態學影響。

 

總之,隨著產ESBL菌和耐喹諾酮菌的增加,無論我們喜歡與否,碳青黴烯類抗生素都會被更多使用。厄他培南是生態學上非常友好的藥物,合理使用有利於緩解耐藥越來越嚴重的趨勢。