葡萄糖注射液細菌內毒素超標解析

【摘要】 目的  找出葡萄糖注射液細菌內毒素超標的原因 方法  從影響葡萄糖注射液成品細菌內毒素的所有可能因素入手，考察其原因。 結果  葡萄糖原料藥受潮導致細菌內毒素超標。 結論  原料藥要加強養護，以防止其受潮結塊影響產品質量。      

　　【關鍵詞】  葡萄糖注射液;細菌內毒素

　　【Abstract】 Objective Try to find out the reason that cause the bacterial endotoxin above the standard level in glu-cose injection.Methods From all the possible factors to research it.Results The material be damped is the reason.Conclusion Protect the material from being damped to ensure the product's quality.

　　【Key words】 glucose injection;bacterial endotoxin      

　　細菌內毒素檢查是 輸液質量標準中非常重要的檢查項目，因 細菌內毒素進入體液循環對人體健康的危害很大，常見的疾病如發熱、感染性疾病、腸道疾病、肝炎、胰腺炎以及 器官功能衰竭等都與細菌內毒素的存在關係密切。因此，若細菌內毒素超標引起輸液者發生熱原反應輕者影響健康和治療，重者可能危及生命，所以大輸液生產中如何將細菌內毒素控製在盡可能低的範圍內，是製劑室各工序各環節乃至全體人員的工作目標之 。    

　　1 背景    

　　我院製劑室生產的葡萄糖注射液多年來沒有出現過細菌內毒素不合格的情況，今年突然發現連續幾批超限。分析原因，從原輔料尤其是注射用水到工藝過程各環節逐項查找，最後找到了根源。

　　2 實驗    

　　2.1 工藝實驗 第一次實驗，間隔配製生理鹽水，細菌內毒素檢查合格，排除注射用水及生產設備、管道用具、工藝環境等的影響，原料藥問題突現出來;第二次實驗，將處方中活性炭用量稍稍加大細菌內毒素有好轉;第三次實驗，把活性炭用量提高到1.5倍結果非常好，將剩餘葡萄糖原料配製十幾批注射液，細菌內毒素檢驗全部合格。   

　　2.2 排除“假陽性”實驗研究已經證實:鱟試劑並不是專一對內毒素反應的試劑，原因在於普通鱟試劑的酶反應係統中存在著兩 激活途徑:   

　　主反應途徑:內毒素→C因子→B因子≮   

　　反應旁路: 非內毒素物質→G因子≯凝固酶→凝固蛋白→凝膠（陽性）   

　　長期以來假陽性的存在是一 困擾藥檢人員的現實問題，有不少產品盡管在做細菌內毒素檢查 已做過供試品幹擾試驗，但仍不能保證每一批次的產品對檢查都不會存在幹擾（抑製或增強作用），因為如果產品的生產工藝、條件、成分有改變，或者原料、輔料的來源有變化，以及其他因素的影響，有可能混入幹擾細菌內毒素檢查的非內毒素物質。為此，用抗幹擾鱟試劑進一步檢查以排除旁路反應。

　　2.2.1 實驗材料 特異性鱟試劑即抗幹擾鱟試劑（為廣東湛江市經濟技術開發區海洋生物製品廠生產，0.1ml靈敏度0.5EU/ml，批號040915）;細菌內毒素（為廣東湛江市經濟技術開發區海洋生物製品廠生產，8EU，批號040518）;細菌內毒素檢查用水（為廣東湛江市經濟技術開發區海洋生物製品廠生產，2ml）;葡萄糖注射液（為本院製劑室生產，規格為500ml:50g）。   

　　2.2.2 實驗結果 按中國藥典2000年版檢查細菌內毒素的方法 ［1］檢查觀察結果如表1。實驗結果表明，與普通鱟試劑檢驗結果相同，供試品中沒有幹擾性的非內毒素物質存在，產生凝集反應的機理正是細菌內毒素所致。    

　　表1 實驗檢查結果（略）

　　注:“+”代表陽性結果，“-”代表陰性結果     

　　3 結論    

　　以上說明葡萄糖原料藥受潮發粘所引起的細菌內毒素盡管被活性炭吸附，但同時也給生產帶來了過濾難的麻煩，並且由於發現不及時造成了整批藥報廢的巨大損失。因此，應吸取教訓，加強對原料藥的保管至關重要，儲存期間，保管員要控製好庫房溫濕度，以避免原料藥受潮變質影響產品質量。 

　　【參考文獻】    

　　1 國家藥典委員會.中國藥典2000年版（二部）.北京:化學工業出    版社，2000，附錄86.    

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