碳青黴烯類耐藥鮑曼不動杆菌耐藥特點研究

【摘要】  目的  調查我院對碳青黴烯類耐藥的鮑曼不動杆菌的耐藥特點，指導臨床用藥。 方法  使用濃度梯度（E test）法測定12種抗菌藥對50株鮑曼不動杆菌的最低抑菌濃度(MIC)，計算其對12種抗生素的耐藥率及敏感率。 結果  12種抗菌藥中以含舒巴坦的複合製劑頭孢呱酮／舒巴坦、氨苄西林／舒巴坦對鮑曼不動杆菌的抗菌活性最高（耐藥率分別為5%及7.5%，敏感率分別為61.8％及42.3%），其次為頭孢他啶、頭孢噻肟、頭孢吡肟等頭孢菌素製劑（耐藥率分別為21.2％、22.5％ 、16.2％，但有70.3%～79.7%處於中介）。對其他測試藥物則高度耐藥率高達94%～100%。 結論  含舒巴坦的複合製劑對我院碳青黴烯類耐藥的鮑曼不動杆菌有較好的抗菌活性，可用作此類細菌感染的治療。

 

    【關鍵詞】  鮑曼不動杆菌；碳青黴烯；耐藥

 

     不動杆菌屬分布於自然環境、醫院環境及患者皮膚表麵，是一種十分重要的機會致病菌，在醫院獲得性肺炎中尤為重要。免疫力低下、氣管插管或機械通氣的患者更易患不動杆菌所致的肺炎［1］。鮑曼不動杆菌是臨床常見的耐藥菌株，且常具有多重耐藥性，使臨床治療困難重重。碳青黴烯類抗生素如泰能（亞胺培南）、美能（美羅培南）等曾是治療我國嚴重耐藥菌感染的有力武器，其療效優於許多其他抗生素［2］。然而，隨著在臨床的廣泛應用，其耐藥菌株也開始出現［3］。我院自2001年始發現碳青黴烯耐藥的鮑曼不動杆菌，並逐年增多。為此，我們對上海部分醫院兩年間臨床連續分離的50株對碳青黴烯耐藥的鮑曼不動杆菌，觀察其耐藥性特點。

 

    1  材料與方法

    1.1  材料  2004年10月～2006年10月期間上海部分醫院分離的50株對碳青黴烯，如亞胺培南、美羅培南耐藥的鮑曼不動杆菌。其中來源於痰標本38株（76%），外科傷口感染分泌物5株（10%），其他7株（14%）。標準菌株大腸埃希菌ATCC25922購自衛生部藥品生物製品檢定所。營養瓊脂、麥康凱瓊脂購自衛生部藥品生物製品檢定所。ATB細菌鑒定儀，GNI鑒定卡、GNS-KI藥敏卡和GNS- 112藥敏卡，均由生物梅裏埃公司生產。

 

    1.2  方法

 

    1.2.1  藥敏試驗  采用濃度梯度（E test）法測定12種抗菌藥物最低抑菌濃度（MIC）。將相當於0．5號麥氏管濃度的新鮮純菌液用無菌棉拭子均勻塗布在4mm厚90mm直徑的Mueler-Hinton瓊脂(OXOID，UK)藥敏平板上，每平皿貼E test條2條，35℃ 孵育16～18h後判讀結果。從橢圓形的抑菌環與載體條的交界處上的刻度讀出MIC，單位為mg／L。結果按美國國家臨床實驗室標準委員(NCCLS)2002年規定將MIC值判斷敏感、中介或耐藥(表1)。同時用大腸埃希菌ATCC 25922和銅綠假單胞菌ATCC27853作為藥敏試驗質控菌株。

 

    1.2.2  統計學方法  測定結果用衛生部推薦的WHONET5軟件分析。

 

    2  結果

 

    受試菌株的藥物敏感性特點：12種抗菌藥物對50株耐碳青黴烯鮑曼不動杆菌的MIC見表1。所有50株鮑曼不動杆菌既對亞胺培南亦對美羅培南耐藥。對頭孢呱酮／舒巴坦及氨苄西林/舒巴坦的耐藥率最低，分別是5%及7.5%。對頭孢他啶、頭孢噻肟、頭孢吡肟耐藥率分別為21.2％ 、22.5％ 、16.2％，但有70.3%～79.7%處於中介。鮑曼不動杆菌對呱拉西林/三唑巴坦、阿莫西林/克拉維酸、環丙沙星、氨曲南及阿米卡星高度耐藥，耐藥率高達94%～100%。   表1  12種抗菌藥物對鮑曼不動杆菌的藥敏特點

 

    3  討論

 

    在所有β內酰胺類抗生素中，碳青黴烯類具有最廣泛的抗菌活性。它對革蘭陰性菌產生的超廣譜β內酰胺酶（ESBLs）、AmpC酶都很穩定。但隨著碳青黴烯類抗生素的廣泛使用，其耐藥性也逐漸增加，在綠膿假單胞菌、鮑曼不動杆菌中尤為明顯。近年來，全球範圍內鮑曼不動杆菌對亞胺培南的耐藥率已出現快速增長，並存在明顯的地區差異。據Simhon［4］等報道。1990年以色列耶路撒冷一家教學醫院鮑曼不動杆菌對亞胺培南的敏感率為98．1％，2000年已降至64．1％ ；西班牙馬德裏一家醫院1995～1997年鮑曼不動杆菌對亞胺培南敏感率為88．4％［5］。據Pfaller［6］等報道，2000年美國15家醫學中心的資料顯示，不動杆菌對碳青黴烯類耐藥率為22％～19％。上海地區11家醫院2000年4月～2001年3月的統計，不動杆菌屬對亞胺培南和美羅培南敏感率分別為96．8％和94．4％［7］。目前我院已經發現鮑曼不動杆菌對亞胺培南的耐藥菌株，且有上升趨勢，已對亞胺培南的臨床治療構成了嚴重威脅。

 

    本研究表明，對碳青黴烯類耐藥的鮑曼不動杆菌，均具有多重耐藥性。以含舒巴坦的複合製劑頭孢呱酮／舒巴坦、氨苄西林／舒巴坦敏感性最高，其原因可能是舒巴坦對不動杆菌屬細菌有獨特的殺菌作用。在治療此類細菌感染時，舒巴坦與頭孢菌素具有協同作用。此結果與之前其他國家的研究結果一致［8］。此類藥物可作為對碳青黴烯類抗生素耐藥的鮑曼不動杆菌菌株感染的治療選擇。

 

    【參考文獻】

 

    1   Forster DH， Daschner FD．Acinetobacter species as nosocomial pathogens．Eur J Clin Microbiol Infect Dis， 1998， 17: 73-77．

    2  張軍民，吳堅，陳民鈞，等．鮑氏不動杆菌5年耐藥性監測結果分析．中華醫學檢驗雜誌，1999，22：51-53．

    3  Afzal-Shah M， Livermore DM. Worldwide emergence of carbapenem-resistant Acinetobacter spp．J Antimicroh Chemother， 1998， 41: 57-577．

    4  Simhon A， Rahav G， shazberg， et a1．Acinetobacter baumannii at a tertiary-care teaching hospital in Jerusalem，Israel．J Clin Microbiol，2001，39:389-391.

    5  Lopez-Hemandez S， Alarcon T， Lopez-Brea M ．Evolution of antimicrobial susceptibility of Acinetobacter baumannii clinical isolates．Rev Esp Ouimioter， 2000， 13: 394-400.

    6  Pfaller MA， Jones RN， Biedenbach DJ. Antimicrobial resistance trends in medical center using carbapenerns: report of 1999 and 2000 results from the MYSTIC program(USA)．Diagn Microbiol Infect Dis， 2001， 41:177-182.

 

    7  汪複，朱德妹，吳緹，等．上海地區細菌耐藥性監測．中國抗感染化療雜誌，2002，2：1-9.

    8  Levi AS， Levy CE， Manrique AE， et al. Severe nosocomial infections with imipenem-resistant Acinetobacterbaumannii treated with ampicillin/sulbactam. Int J Antimicrob Agents，2003，21， 58-62.