760株結核分枝杆菌耐藥性分析

［關鍵詞］ 結核分枝杆菌；初始耐藥率；獲得性耐藥率；初始耐多藥率；獲得性耐多藥率

　　［摘  要］ 目的：了解本地結核分杆菌對抗結核藥物的耐受情況，為預防工作及臨床治療提供科學的依據。方法：采用絕對濃度法對結核分枝杆菌作異煙肼（INH/H）、利福平（RFP/R）、鏈黴素（SM）、乙胺丁醇（EMB）、阿米卡星（AN）、力克肺疾（DP）和丙硫異煙胺（TH1321/T）等7種藥物的耐受性試驗。結果：760株結核分枝杆菌的總耐藥率為19.3%，初始耐藥率為16.4%，獲得性耐藥率為42.4%；總耐多藥率為3.8%，初始耐多藥率為2.4%，獲得性耐多藥率為14.1%。初治組和複治組差異有顯著性。初治患者的SM耐藥率最高，複治患者的RFP耐藥率最高。結論：本地的各項耐藥指標在廣東省內和國內處於較低水平。

　　    化學療法目前仍為我們控製結核病的主要手段，但隨著化學藥物的廣泛應用，耐藥結核病的疫情逐年上升，現已對結核病控製造成嚴重威脅。為了解我所結核分枝杆菌的分布和對抗結核藥物的耐受性，對2000年至2004年的760株結核分枝杆菌的耐藥情況作回顧性分析。

 

　　1  材料和方法

　　1.1  材料 

　　所選病例均來自本所2000年至2004年住院部和門診部就診的病人，其痰標本或各類體液標本經酸性羅氏培養基培養抗酸杆菌均為陽性，共760例。

 

　　1.2  方法 

 

　　嚴格按照《結核病診斷細菌學檢驗規程》［1］要求，所選病例的菌株經對硝基苯甲酸(PNB)鑒定均為結核分枝杆菌。采用絕對濃度法對其作INH、RFP、SM、EMB、AN、DP和TH1321等7種藥物的耐藥性測試。藥敏濃度分別為鏈黴素（SM/S）10 μg/ml和20 μg/ml、異煙肼（INH/H）1 μg/ml和10 μg/ml、利福平（RFP/R）50 μg/ml和250 μg/ml、乙胺丁醇（EMB/E）5 μg/ml和50 μg/ml、阿米卡星（AN/A）10 μg/ml和100 μg/ml、力克肺疾（DP/D）1 μg/ml和5 μg/ml、丙硫異煙胺（TH1321/T）25 μg/ml和100 μg/ml，高低濃度均有細菌生長時判定為耐藥。

 

　　1.3  有關定義 

 

　　初治病例為從未接受過抗結核治療或曾接受過少於1個月抗結核治療的患者，其感染的結核分枝杆菌對1種或多種抗結核藥物耐受的稱之為原發性耐藥；複治病例為接受過1個月以上抗結核治療的患者，其感染的結核分枝杆菌對1種或多種抗結核藥物耐受的稱之為獲得性耐藥；耐多藥（MDR）是指耐HR或耐HR及其藥物［2］。

 

　　2  結果

 

　　2.1  760株結核分枝杆菌耐單一藥物情況(見表1) 

 

　　760株結核分枝杆菌的藥敏試驗結果顯示，初治組病人中對7種抗結核藥物的耐藥率最高的是SM(6.5%)、其次為RFP(5.8%)、INH(5.3%),比較低的是TH1321(2.2%)、EMB(1.8%)、DP(1.5%)，而AN隻有0.1%；複治組病人中耐藥較高的是RFP(24.7%)和INH(21.2%)其他依次是SM(15.3%)、DP(12.9%)、TH1321(9.4%)、EMB(5.9%)、AN(2.4%)。複治組病人的耐藥率明顯高於初治組病人(P<0.01)。表1  760株結核分枝杆菌耐單一藥物情況例(略)

 

　　2.2  760株結核分枝杆菌耐多藥情況(見表2) 

 

　　藥敏試驗結果顯示初治組中含HR耐藥為2.4%，在複治組中為14.1%，兩組有明顯差異(P<0.01)。除含HR耐藥外,其他形式耐藥(≥2種)中，初治組占4.4%，複治組占10.6%，兩組也差異有顯著性(P<0.01)。表2  760株結核分枝杆菌耐多藥情況組別（略）    

 

　　3  討論

 

　　結核病是當今社會對人類最具威脅性的感染性疾病之一，是單種病因所致感染性疾病中病死率最高的，為了及時了解結核病的疫情和耐藥基本情況，開展結核病耐藥監測具有重要意義。本文對2000年至2004年的原始藥敏記錄分析，基本上反映了本地近幾年來結核病的耐藥情況。

　　

　　結果顯示我所結核病的總耐藥率為19.3%(147/760)，低於全國27.8%，和廣東省19.6%的水平相當；總耐多藥率為3.8%(28/760)，低於全國10.7%水平；初始耐藥率為16.4%，也低於二者水平［3，4］。這可能與不同地方菌株的耐藥性不同有關，但更應歸功於本地十年衛Ⅴ項目的成功實施。

 

　　在四種基本抗結核藥物中，初始耐藥以SM的耐藥率最高，其次是RFP、INH，這和廣東省的報道一致［4］，可能與早期的化療方案是以SM、INH的組合為主，應用較普遍有關［5］，因此在目前的結控項目中已不再將SM應用於初治病人。至於RFP由於其抗菌譜廣，在早期也曾是普遍單一使用，從而引起耐藥性的增加。

我所的總獲得性耐藥率為42.4%，稍低於全國46.5%的水平，但高於廣東省的33.7%［3，4］，這是由於本分析數據中有一部分病人不是結核病控製項目登記病人（包括本地難治性結核病人和外地結核病人）所致，其中獲得性耐藥率中以RFP最高；另一方麵也說明了對耐藥結核病的控製並不是十分理想，究其成因可能涉及醫務人員、病人、經濟和藥品供應等方麵，故耐藥結核病的控製依然任重道遠。

我所耐2種或以上藥物的比例為8.8%，低於吳龍章等［6］的報道。耐多藥中以耐HR為主，初治占2.4%，低於廣東省5.3%；複治占14.1%，與廣東省15.7%的水平相當［4］，並且兩組也有明顯差別(P<0.01)。

 

　　另外，無論在初始組還是複治組對AN、TH1321、DP的耐藥率都比較低，顯示結核菌對一些二線和複合抗結核藥物較為敏感,提示在治療中可以有選擇性地選用這類藥物。

作者：陳健忠，張小紅，黃鳳賢，黃燊德   《實用醫技雜誌》

　　參考文獻：

　　［1］中國防癆協會.結核病診斷細菌學檢驗規程［S］.北京，1995：4960.

　　［2］中華醫學會結核病學分會.全國耐藥結核病學術研討會紀要［J］.中華結核呼吸雜誌，2000，23：7881.

　　［3］全國結核病流行病學抽樣調查技術指導組.第四次全國結核病流行病學抽樣調查報告［J］.中華結核呼吸雜誌，2002，25(1):37.

　　［4］鍾球，錢明，李建偉，等.廣東省WHO結核病耐藥監測研究［J］.中國防癆雜誌，2001，23(1):58.

　　［5］沈秀萍，徐瑞興，呂晶.北京市西城區新發肺結核病人起始耐藥性監測［J］.中國防癆雜誌，1999，21：1719.

　　［6］吳龍章，李一耕，羅一魯，等.4 587株分株杆菌菌種鑒定與藥敏試驗結果分析［J］.中華結核呼吸雜誌，2003，26(2):105106.

　　(1.江門市結核病防治所，廣東江門 529020；2.江門市中醫藥學校，廣東 江門 529020)