ESBLs陽性的大腸埃希菌和肺炎克雷伯杆菌藥敏實驗結果比較

【摘要】 目的 分析ESBLs陽性的大腸埃希菌和肺炎克雷伯杆菌的陽性率及對抗生素的敏感性。方法利用雙紙片協同試驗及紙片法確證實驗檢測ESBLs陽性菌，並用紙片擴散試驗和微量稀釋法測定細菌對抗生素的敏感性。結果 ESˉBLs陽性的大腸埃希菌和肺炎克雷伯杆菌對青黴素、三代頭胞菌素、複方新諾明、環丙沙星及慶大黴素均高度耐藥，對亞胺培南敏感，對阿米卡星、添加酶抑製劑的頭孢類藥物比較敏感。結論產生超廣譜β內酰胺酶是大腸埃希菌和肺炎克雷伯杆菌的主要耐藥機製之一，可使用酶抑製劑改善藥敏情況，但還要進一步的研究其全部的耐藥機製及耐藥機製間的相互作用。

　　關鍵詞 抗生素 耐藥性 超廣譜β內酰胺酶

     

　　細菌耐藥性已成為21世紀人類麵臨的重大難題，大腸埃希菌和肺炎克雷伯杆菌又是引起尿路感染、呼吸道感染、傷口感染甚至全身感染的常見致病菌。而質粒介導的ESˉBLs（超廣譜β內酰胺酶）是導致大腸埃希菌和肺炎克雷伯杆菌耐藥的主要原因之一，能使三代頭胞菌素等β內酰胺類抗生素失活。本文對住院病人標本中分離出的大腸埃希菌和肺炎克雷伯杆菌進行ESBLs檢測，並對其進行藥敏試驗，現報告如下。

　　1 材料與方法

   

　　1.1 菌株來源 2003年全年住院患者送檢標本中檢測出ESBLs陽性的大腸埃希菌和肺炎克雷伯杆菌菌株128例。　

　　1.2 藥敏紙片 普通藥敏紙片購自天壇生物製品公司;ESBLs確證試驗紙片購自天津金章公司。

   

　　1.3 MIC半定量藥敏板購自天津金章公司。

　　1.4 培養基 購自天津金章公司。

   

　　1.5 鑒定設備 法國梅裏埃公司的API係列鑒定板和德靈公司的Microscan4細菌鑒定儀。

　　1.6 質控菌株 用ATCC25922大腸埃希菌做藥敏質控。

　　1.7 藥物敏感性試驗 采用紙片擴散法，測量紙片周圍抑菌圈直徑，與NCCLS規定的判斷標準比較，判定其為敏感、中介或耐藥。用MIC板進行藥敏半定量試驗。

   

　　1.8 ESBLs確證試驗在塗布待測菌的MH平皿上分別貼上頭胞噻肟、頭胞他啶、頭胞噻肟/克拉維酸、頭胞他啶/克拉維酸紙片，35℃溫箱孵育過夜，若加酶抑製劑紙片周圍的抑菌圈與不加酶抑製劑紙片的抑菌圈直徑相差5mm以上，即為ESBLs確證試驗陽性 ［1］  。

2 結果

　　大腸埃希菌和肺炎克雷伯杆菌耐藥比較，見表1。

　　表1 ESBLs陽性的大腸埃希菌和肺炎克雷伯杆菌的耐藥性比較（略）

　　3 討論

　　ESBLs主要由腸杆菌科細菌產生，大多為質粒介導的超廣譜β內酰胺酶，往往是由普通的β內酰胺酶基因（TEM-1、TEM-2、SHV-1）［2］  突變而來。ESBLs的出現給臨床抗感染治療增添了很嚴重的問題。這些酶能夠水解青黴素、頭胞菌素、氨曲南等β內酰胺類抗生素。從此次試驗看，產ESBLs的大腸埃希菌和肺炎克雷伯杆菌除對亞安培南為100%敏感外，對其他的抗生素的耐藥率都達到了60%甚至更高。產ESBLs菌可同時帶有其他的耐藥基因從而形成多重耐藥的耐藥表型 ［3］  。而且，在這次試驗中ESBLs陽性的大腸埃希菌和肺炎克雷伯杆菌占全部大腸埃希菌和肺炎克雷伯杆菌的38%，與孔海深等報道結果 ［4］  近似。

   

　　頭胞類藥物具有抗菌譜廣，殺菌作用強的特點，但對β內酰胺的穩定性較差。舒巴坦對質粒介導產生的超廣譜β內酰胺酶有強烈的不可逆的抑製作用。兩者聯合使用後成功的解決了頭胞類藥物穩定性差的缺陷，使其更好的發揮其抗菌活性，同時降低高效廣譜抗菌藥物（如亞安培南）的使用，減少菌群失調的發生率。

   

綜上所述，對於ESBLs陽性的耐藥性菌株，使用添加了酶抑製劑的抗生素可以使治療效果有比較明顯的改善。

 

作者：任鵬 常誌遂

　　參考文獻    

　　1 Zone diameter interpretivge standards and equivalent minimum inhibitory concentrarion（MIC）breakpoints for Enterpbacteriaceae.National Comˉmittee for Clinical Laboratory Standards.Performance standards for anˉtimicrobial susceptibility testing.Ninth informational supplement.Vilˉlanova，Pa.Nitional Committee for Clinical laboratory standards，1999，32-36.   

　　2 倪雨星.質粒介導的超廣譜β內酰胺酶的耐藥性問題及檢測.中華醫學檢驗雜誌，1999，22（5）:316-317.   

　　3 周兵.大腸埃希菌和肺炎克雷伯杆菌超廣譜β內酰胺酶的產生及藥敏分析.中華醫院感染學雜誌，2000，10（4）:311-312.   

4 孔海深.超廣譜β內酰胺酶肺炎克雷伯杆菌和大腸埃希菌的耐藥性.中華醫學檢驗雜誌，2000，23