新生兒敗血症血培養分離菌及耐藥性分析

［摘要］ 目的：了解我院近期新生兒敗血症病原菌及耐藥性，為臨床用藥提供依據。方法：對我院2001年1月至2006年1月新生兒血培養陽性標本細菌鑒定及藥敏結果進行分析總結。結果：251例陽性標本中表皮葡萄球菌和金黃色葡萄球菌分別占31.5%和16.7%，對多種抗生素耐藥，苯唑西林的耐藥率分別為87.5%、62.6%，對萬古黴素100%敏感；革蘭陰性菌中大腸埃希菌占首位，其次為肺炎克雷伯杆菌、腸杆菌屬、普通變形杆菌；抗菌活性較好的藥物是阿米卡星、環丙沙星、氧氟沙星。結論：葡萄球菌是新生兒敗血症的主要病原菌；臨床醫師應根據細菌鑒定及藥敏試驗選擇敏感藥物治療。

　　［關鍵詞］ 新生兒敗血症；病原菌；耐藥性

　　Pathogens and Antibiotic Resistance of Lsolates from Newborn Septicemia Biood Cultures

　　Abstract: Objective To understand the distribution of pathogens causing newborn septicemia and their antibiotic resistance .Methods The positive in blood culture of newborn in our hospital between January，2001 and January，2006 were analyzed.Results Among 251 positive in blood culture，positiveratio of Staphylococcus epidermidis and S.aureus were 31.5% and 16.7%，respectively.Furthermore，they were multiresistant.The ratio of meticillinresistant S.epidermidis and S.aureus were 87.5%and 62.6%，respectively,but all were sensitive to vancomycin.Among gramnegative bacteria，Escherichia coli was in the first place，the second one was klebsiella pneumonniae，the other were Enterobacter，proteus vulgaris .The better antibiotics for them were amikacin，ciprofloxacin，and ofloxacin.Conclusion Staphylococcus spp is one of the main pathogens causing newborn septicemia， The identification of bacteria and drug sensitive test were helpful to clinical therapy.

　　Key words: Newborn septicemia; Pathogen; Antibiotic resistance

　　新生兒敗血症是新生兒期嚴重的細菌感染性疾病，其治療成功的關鍵在於盡早明確病原菌及選用合適的抗生素。本研究通過對我院251份新生兒敗血症血標本進行微生物培養和細菌耐藥性分析，經統計報告如下。

　　1.1　標本來源　251份標本均來自我院兒科2001年1月至2006年1月資料,符合《新生兒敗血症診斷標準修訂方案》［1］。

　　1.2　細菌培養　251例患者均在應用抗生素之前常規無菌抽取新生兒靜脈血注入血培養瓶，血液與增菌液比例為1∶10,增菌液采用自製的硫乙醇酸鹽增菌肉湯30 ml。

　　1.3　細菌鑒定和藥敏實驗　應用上海複星公司全自動微生物分析儀FORTUNE.IMS及配套試劑進行細菌鑒別和藥敏試驗。

　　病原菌的分布特征及構成比，新生兒敗血症病原菌以革蘭陽性菌為主，其中表皮葡萄球菌和金黃色葡萄球菌分別占31.5%和16.7%。革蘭陰性菌中大腸埃希菌占7.2%，肺炎克雷伯杆菌占6.4%，腸杆菌屬5.6%，普通變形杆菌5.2%。另外真菌檢出率占4.8%。見表1。　

　　表1　251株病原菌的菌種分布（略）

　　新生兒敗血症病原菌的耐藥性，革蘭陽性菌表皮葡萄球菌和金黃色葡萄球菌對青黴素、氨苄西林、紅黴素、複方新諾明高度耐藥，而萬古黴素、環丙沙星、氧氟沙星對革蘭陽性球菌仍保持較強的抗菌活性，見表2。

　　表2　分離的主要革蘭陽性菌對臨床常用抗生素的耐藥率（略）

　　革蘭陰性菌中大腸埃希菌對氨苄西林、氯黴素、呋喃妥因高度耐藥，對阿米卡星、氧氟沙星高度敏感；肺炎克雷伯杆菌對氨苄西林、頭孢唑啉高度耐藥，對氧氟沙星、環丙沙星高度敏感；腸杆菌屬對氨苄西林、呱拉西林、頭孢呱酮、頭孢曲鬆、頭孢他啶、慶大黴素高度耐藥，對氧氟沙星、環丙沙星高度敏感普通變形杆菌對氨苄西林高度耐藥，對氧氟沙星、環丙沙星高度敏感。抗菌活性較好的藥物是阿米卡星、環丙沙星、氧氟沙星。見表3。

　　表3　分離的主要革蘭陰性菌對臨床常用抗生素的耐藥率（略）

新生兒敗血症是新生兒常見且嚴重的致命性疾病之一，新生兒易感染的原因主要是在出生頭幾天內尚未建立完善的正常菌群，其特異性免疫及非特異性免疫功能均不成熟，感染後易擴散而導致敗血症［2］。新生兒敗血症的發病占活產嬰的1‰～8‰［3］，在新生兒感染疾病中發病率僅次於肺炎。本資料中發現，新生兒敗血症的病原菌主要以革蘭陽性菌為主，251例陽性標本中表皮葡萄球菌和金黃色葡萄球菌分別占31.5%和16.7%，以對苯唑西林的敏感性可把葡萄球菌分為耐甲氧西林葡萄球菌(MRS)和甲氧西林敏感葡萄球菌(MSS)，對苯唑西林的耐藥率分別為87.5%、62.6%，說明MRSE和MRSA感染在葡萄球菌感染中已占很高的比例。革蘭陰性菌中大腸埃希菌7.2%占首位，其次為肺炎克雷伯氏杆菌6.4%、腸杆菌屬5.6%、普通變形杆菌5.2%，與國外文獻報道［4］的檢測結果一致，所有的陽性血培養均為單一病原菌，未發現二重感染病原菌。本資料中新生兒敗血症病原菌真菌檢出12例，占4.8%，居第7位，流行病學調查已證實，絕大多數真菌感染的病原體屬條件致病菌，在機體免疫力降低時可致播散性係統感染，它可侵犯皮膚、黏膜及內髒，引起一係列疾病，真菌血症常威脅生命，患者死亡率較高［5］。提示對新生兒敗血症不可忽視真菌的感染，值得關注。新生兒敗血症的病原菌對抗生素的耐藥性越來越普遍，耐藥率也不斷增高，多重耐藥菌所致的新生兒感染不僅是國內，在國外也是最棘手的臨床問題。應根據病原菌的分布特點，依據藥敏結果選用有效抗生素，對避免盲目濫用廣譜抗生素，具有重要臨床指導意義。本資料結果顯示金黃色葡萄球菌和表皮葡萄球菌對萬古黴素敏感率100%，對環丙沙星、氧氟沙星敏感性較高，對青黴素、氨苄西林、紅黴素、複方新諾明高度耐藥，對苯唑西林的耐藥率＞62%，提示我院MRS的感染較嚴重。根據NCCLS規定，MRS株對β內酰胺類抗生素不論其體外藥敏結果如何，均應報告耐藥，故在治療由MRS引起的血液感染時應首選萬古黴素，因此，細菌學檢測中嚴格區分MRS與MSS對於指導臨床用藥是非常必要的。革蘭陰性菌中大腸埃希菌、肺炎克雷伯杆菌、腸杆菌屬、普通變形杆菌對氨苄西林耐藥率達66%以上。大腸埃希菌對臨床常用抗生素敏感性如何及其感染的臨床狀況，對預防該菌所致感染和感染後的治療無疑有其重要臨床意義，本統計結果顯示，氨基糖苷類藥物(阿米卡星)對大腸埃希菌的體外抗菌活性較高，耐藥率為9.1%，阿米卡星可作為臨床與β內酰胺類聯合治療的藥物，但是慶大黴素的耐藥是不能忽視，同時要注意其毒副作用。肺炎克雷伯杆菌產生超廣譜β內酰酶對頭孢類第三代抗生素產生耐藥性外，其餘革蘭陰性杆菌均對頭孢類第三抗生素、阿米卡星、環丙沙星、氧氟沙星耐藥率較低；阿米卡星由於其可能的耳毒性及腎毒性等限製其使用；萬古黴素可引起耳、腎毒性不良反應，特別是早產兒肝、腎功能發育不完善，且萬古黴素價格昂貴，所以不應作為新生兒敗血症的首選藥物，而第三代頭孢類抗生素的頭孢呱酮、頭孢噻肟價格相對適中，不良反應相對較少，可作為新生兒的敗血症的首選藥物。普遍擔心環丙沙星對新生兒軟骨發育造成損害，而限製其使用，國內外大量文獻［6，7］報道新生兒及兒童應用該類藥物並長期隨訪觀察尚無肯定對關節及軟骨存在損害及影響生長發育。因此，應用環丙沙星或氧氟沙星無疑是很好的選擇［8］。使用抗真菌藥物如兩性黴素B或氟康唑為許多學者所推薦。因此我們建議在具有多種危險因素、高度懷疑真菌感染的患者中，應首選氟康唑、兩性黴素B靜脈點滴，以期得到滿意療效。

 

  作者：唐任光，楊顯先，龍顯科 《實用醫技雜誌》

　　參考文獻：

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　　［2］　盛裕芬，王春新，陳洪敏.新生兒葡萄球菌敗血症病原菌分布及耐藥性分析［J］.實用醫技雜誌，2003，10(9)：10161017.

　　［3］　Stoll BJ， Gordon T， Korones SB， et al. Earlyonset sepsis in very low birth　weight neonates: a report form the National Institute of Child Health and Human Development Neonatal Research Network［J］.Pediatrics，1996，129(1):72.

　　［4］　Bourbeau PP， Pohlman JK. Three days of incubation may be sufficient for routine blood cultureswith Bact/Alert FAN blood culture　bottles［J］.J Clin Microbiol，2001，39(6):20822097.

　　［5］　Borst A， Verhoef J， Boel E， et al. Clinical evaluation of a NASBAbased assay for detection of Candida spp.in blood and blood cultures［J］.Clin Lab， 2002，48(910):487492.

　　［6］　YU JL ，WU SX，Jia　HQ. Study on antimicrobial susceptibility of bacteria causing neonatal infection: A 12 years study (19871998)［J］. Sinapore Med J，2001，42(5):107.

　　［7］　李梅，董力傑，崔曉梅，等.新兒敗血症血培檢出菌13年變遷及其藥敏試驗結果變化［J］.臨床兒科雜誌，2003，21(2)：8588.

［8］　餘加林，吳仕孝.新生兒感染的耐藥問題［J］.中國實兒用兒科雜誌，2002，17(3)：135137.