頭孢曲鬆和慶大黴素對銅綠假單胞菌協同作用的探討

［摘要］  目的：討論頭孢曲鬆和慶大黴素對銅綠假單胞菌藥敏試驗中的協同作用，為臨床用藥提供依據。方法：用KB法通過單一使用頭孢曲鬆、慶大黴素以及頭孢曲鬆和慶大黴素聯合使用對40株銅綠假單胞菌進行藥敏試驗，並對結果進行分析。結果：銅綠假單胞菌對頭孢曲鬆、慶大黴素、頭孢曲鬆聯合慶大黴素的敏感率分別為15.0％、35.0％和90.0％，經ｔ檢驗比較，差異有顯著性(P<0.01)。結論：頭孢曲鬆和慶大黴素對銅綠假單胞菌的抗菌效果有明顯的協同作用，臨床在治療懷疑銅綠假單胞菌感染時可經驗使用二者聯合用藥。

　　［關鍵詞］ 頭孢曲鬆；慶大黴素；協同作用

　　The Study on the Synergy of Ceftriaxone and Gentamycin to Pseudomonas Aeruginosa

　　Abstract：Objective To determine the synergy of Ceftriaxone and Gentamycin for P.aeruginosa in antimicrobial susceptibility test，and to provide reference for using antimicrobial in clinic.Methods Use antimicrobial susceptibility testing for singleness Ceftriaxone、Gentamycin snd use both together to 40 P.aeruginosa by KB，then analyse the result.Results The rate of susceptivity separate was 15.0%、35.0、and 90.0% for Ceftriaxone、Gentamycin and there together to P.aeruginosa，their differeace was significant(P<0.01).Conclusion Ceftriaxone and Gentamycin have obvious synergy to counteract P.aeruginosa，when suspecting infected by P.aeruginosa in clinic，we can use the two together depend on experience.

　　Key words：Ceftriaxone；Gentamycin；Synergy

　　頭孢曲鬆是臨床治療細菌感染最常使用的抗生素之一，在三代頭孢菌素中頭孢曲鬆不是抗銅綠假單胞菌的抗生素，但在臨床中常將它與一種氨基糖甙類抗生素聯合使用治療嚴重感染。銅綠假單胞菌是引起臨床感染的常見的致病菌，在治療銅綠假單胞菌感染中如果使用頭孢曲鬆和慶大黴素聯合用藥效果如何，為討論這個問題，我們做了以下工作。

　　1　材料和方法

　　

　　1.1　材料　　

　　1.1.1　標本來源　收集我院住院及門診患者痰液、血液、傷口分泌物、尿液等標本中分離到的銅綠假單胞菌40株。

　　1.1.2　細菌鑒定　法國生物梅裏埃公司ATBExpression細菌鑒定儀。

　　1.1.3　質控菌株　銅綠假單胞菌ATCC 27853。

　　1.1.4　抗生素紙片　慶大黴素、頭孢曲鬆抗生素紙片，法國生物梅裏埃公司產品。

　　1.1.5　藥敏瓊脂　杭州天和微生物試劑有限公司產品。

　　1.2　方法

　　1.2.1　細菌培養　按全國臨床檢驗操作規程(第2版)進行細菌培養，對獲得的純培養用法國生物梅裏埃公司ATBExpression細菌鑒定儀進行鑒定。

1.2.2　藥敏試驗　按NCCLS(2000版)規定進行KB法藥敏試驗。進行頭孢曲鬆和慶大黴素協同藥敏試驗時，先將慶大黴素紙片貼在塗有銅綠假單胞菌的ＭＨ平板上，並用小鑷子將紙片輕輕按下，使其凹陷於瓊脂中，再將頭孢曲鬆紙片貼在慶大黴素紙片上，置35 ℃孵箱培養。並以銅綠假單胞菌ATCC 27853對藥敏紙片進行質量控製。

　　頭孢曲鬆、慶大黴素對40株銅綠假單胞菌的抑菌圈直徑平均值分別為15.7 mm和10.8 mm，頭孢曲鬆聯合慶大黴素的抑菌圈平均值為23.0 mm。以NCCLS判斷標準，慶大黴素抑菌圈直徑≥15 mm、頭孢曲鬆≥21 mm判為敏感，40株銅綠假單胞菌對頭孢曲鬆、慶大黴素的敏感率分別為15.0％(6/40)和35.0％(14/40)，我們以頭孢曲鬆聯合慶大黴素抑菌圈直徑≥21 mm為敏感，則頭孢曲鬆聯合慶大黴素的敏感率為90.0％(36/40)，結果見表1。

　　表1　40株銅綠假單胞菌對頭孢曲鬆、慶大黴素及它們聯合用藥的藥敏試驗結果(略)　

　　3　討論

頭孢曲鬆是一種半合成的第三代頭孢類抗生素，對革蘭陰性及革蘭陽性菌均有較強的抗菌作用，且對β內酰胺酶穩定，其抗菌作用主要機製是通過抑製細菌細胞壁的合成達到快速殺菌的目的，尤其對革蘭陰性菌的抗菌作用更強［1］，因其半衰期較長、抗菌譜廣、毒性低等特點而成為臨床上應用最廣泛的抗生素之一［2,3］，但它對銅綠假單胞菌、金黃色葡萄球菌、不動杆菌等抗菌作用較差［4］。氨基糖苷類抗生素是臨床上廣泛使用的一種廣譜抗生素，它主要是通過阻礙細菌蛋白質的合成而起到殺菌作用，一直以來被認為是抗銅綠假單胞菌較好的抗生素，但隨著該藥物的大劑量應用，其敏感性呈逐漸下降的趨勢［5］，本文結果顯示銅綠假單胞菌對氨基糖苷類的代表藥物慶大黴素的敏感率僅為35.0％，結果還顯示，當使用頭孢曲鬆和慶大黴素聯合用藥時，銅綠假單胞菌對它們的敏感率達到90.0％，具有非常好的抗菌效果。銅綠假單胞菌是醫院呼吸道、傷口感染等常見的病原菌，頭孢曲鬆對銅綠假單胞菌的抗菌效果較差，本文結果顯示銅綠假單胞菌對頭孢曲鬆的敏感率僅為15.0％，而臨床在懷疑感染使用抗生素時經常使用頭孢曲鬆等第三代頭孢菌素，並沒有都做(有時是來不及做)細菌培養及藥物敏感試驗，如果是銅綠假單胞菌引起的感染，則達不到抗菌效果甚至會延誤病情產生嚴重的後果，但如果將它與一種氨基糖甙類抗生素聯合使用時則會收到良好的抗菌效果，從表1可以看到，頭孢曲鬆和慶大黴素聯合使用時對銅綠假單胞菌的抗菌效果具有明顯的協同作用，明顯優於單一使用抗生素的抗菌效果，臨床抗感染治療時可以經驗使用頭孢曲鬆和慶大黴素聯合用藥。

作者：盧亞林，萬軍，周麗娜《實用醫技雜誌》

　　參考文獻：

　　［1］　丁傑.頭孢三嗪臨床療效觀察［J］.中國抗生素雜誌，1990，５：384.

　　［2］　Bassetti D，Cruciani M，Rubini F，et al.Chemotherapy，1991，37：371.

　　［3］　Shimada K，Kimura H，Kudoh S，et al.Jpn Antibiot，1993，46：184.

　　［4］　戴自英，劉裕昆，汪複，等.實用抗生素學［M］.上海：上海科技出版社，1992：140142.

      ［5］　Report of the DircctorGencral.World health organization.The state ofworld health.In:World Health Report 1996［J］.Fighting olisease fostring development Geneva:XHO,1996：54.