我院產ＥＳＢＬｓ大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌的耐藥性分析

[摘要] 目的：了解我院產ESBLs大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌的分布及耐藥情況，指導臨床合理用藥。方法：對我院2005年7月～2007年12月的臨床標本分離的大腸埃希菌218株，肺炎克雷伯菌195株，采用紙片擴散表型確證試驗進行ESBLs檢測，用K-B法做藥敏試驗。結果：在413株菌中共檢出產ESBLs菌株106株，總檢出率為25.7%；產ESBLs細菌對所有青黴素類抗生素產生耐藥，對三代頭孢類抗生素耐藥率也達到90%以上，對磺胺類、喹諾酮類耐藥率為50%～90%，對亞胺培南均敏感。結論：產ESBLs的大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌逐年上升，應根據藥敏結果結合臨床合理使用抗生素。

　　[關鍵詞] ESBLs；大腸埃希菌；肺炎克雷伯菌；耐藥性

　　[Abstract] Objective： To study the distribution and characteristic about antibiotic resistance of extended-spectrum β-lactamases(ESBLs) producing Klebsiella pneumoniae and Escherichia coli for guiding the clinical drug using. Methods： 218 isolates of E. coli and 195 isolates of K. pneumoniae strains were collected from July 2005 to December 2007. ESBLs-producing isolates were detected by inhibitor-potentiated disc diffusion test. The bacterial susceptibility testing was done by K-B argr diffusion method. Results： Among 413 E. coli and K. pneumoniae isolates, 106 were ESBLs-producing strains, the ratio was 25.7%. All of the ESBLs producing strain were resistant to penicillins,the resistant rate of 3rd cephalosporin were above 90%,the resisitant rate of sulfonamides and quinolones were 50%～90%,all isolates were susceptble to imipenem.Conclusion:The prevalence of ESBLs-producing E. coli and K. pneumoniae seems increasing, it is very important to use antibiotics reasonably and adopt effcitive measure in clinical.

　　[Key words] ESBLs; Escherichia coli; Klebsiella pneumoniae;Antibiotic resistance

　　

　　目前，隨著三代抗生素的應用，產ESBLs的細菌越來越多，大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌是最常見的產ESBLs細菌。產ESBLs細菌是由質粒介導，由普通的β-內酰胺酶基因突變產生，並可通過結合、轉化、轉導等形式使耐藥基因在細菌間擴散，因此，產ESBLs細菌感染已成為目前全球共同關注的重要問題[1，2]。為了解我院產ESBLs的大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌的分布和耐藥情況，我們對我院2005年7月～2007年12月臨床分離到的大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌ESBLs的檢出率和抗菌藥物的耐藥性進行監測，現報道如下：

　　1材料與方法

　　1.1標本來源

　　我院2005年7月～2007年12月臨床各類標本中分離的大腸埃希菌218株，肺炎克雷伯菌195株，質控菌株ATCC25922，肺炎克雷伯菌ATCC700603。

　　1.2細菌鑒定

　　應用法國生物梅裏埃公司API鑒定係統進行菌株鑒定。

　　1.3方法

　　1.3.1藥敏試驗藥敏試驗方法采用標準紙片擴散法（K-B法）

　　1.3.2產ESBLs檢測按照NCCLS推薦的ESBLs表型篩選和確證試驗方法進行操作。首先用頭孢噻肟、頭孢他啶、頭孢曲鬆、氨曲南等藥敏紙片進行初篩，抑菌圈直徑頭孢他啶≤22 mm、氨曲南≤27 mm、頭孢噻肟≤27 mm或頭孢曲鬆≤25 mm，有其中一者疑為產ESBLs菌株，需要進行確證試驗。確證試驗用頭孢噻肟、頭孢噻肟合克拉維酸、頭孢他啶合克拉維酸等紙片，兩對藥物紙片中任何一個在加克拉維酸後，抑菌圈直徑與不加克拉維酸的比較，增大值≥5 mm時，判定為菌株產ESBLs。

　　2結果

　　2.1產ESBLs陽性率

　　我院2005年7月～2007年12月的臨床標本分離的大腸埃希菌218株，其中產ESBLs菌株為56例，陽性率為25.7%；肺炎克雷伯菌195株，其中產ESBLs菌株42例，陽性率為21.5%。

　　2.2檢出率比較

　　2005年7月～2005年12月分離到大腸埃希菌32株，產ESBLs菌4株；肺炎克雷伯菌24株，產ESBLs菌2株。2006年1月～2006年12月分離到大腸埃希菌85株，產ESBLs菌18株；肺炎克雷伯菌76株，產ESBLs菌12株。2007年1月～2007年12月分離到大腸埃希菌101株，產ESBLs菌34株；肺炎克雷伯菌95株，產ESBLs菌28株。見表1。

　　

　　表1大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌產ESBLs檢出率[n（%）]逐年比較

2.3產ESBLs、非產ESBLs的大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌耐藥率的比較

　　見表2。

　　

　　表2 產ESBLs非產ESBLs的大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌耐藥率的

　　比較（%）

　　

　　3討論

　　產ESBLs主要由腸杆菌科細菌產生，尤其以大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌為主要代表。本研究顯示我院臨床分離的大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌產ESBLs菌株陽性率分別為25.7%和21.5%，而且連續三年逐年升高，應該引起臨床高度重視，應當把ESBLs的檢測作為常規工作，有效指導臨床選用抗生素。

藥敏實驗表明，除亞胺培南外，產ESBLs菌株對其他抗生素的耐藥性顯著高於不產ESBLs的菌株，多重耐藥現象也比較顯著。我院產ESBLs菌株對青黴素類全部耐藥，對三代頭孢菌素耐藥率較高，均達到90%以上，其中，頭孢噻肟的耐藥率遠高於頭孢他啶，這可能與細菌產CTT-M酶有關[3]。產ESBLs菌株往往帶有氨基糖苷類、喹諾酮類和磺胺類抗菌藥物的耐藥基因，形成多重耐藥，本研究表明，對環丙沙星、複方新諾明、慶大黴素和阿米卡星的耐藥率在50%～90%之間，對氨曲南的耐藥率也在80%以上。一般認為ESBLs不能水解碳青黴素類、頭黴素類和含酶抑製劑的藥物，本實驗表明，沒有對亞胺培南耐藥的菌株，對呱拉西林合他唑巴坦的耐藥率相對較低。但是對阿莫西林合克拉維酸耐藥率較高，與有關報道一致[4]。根據NCCLS要求，確證是ESBLs陽性菌株，無論體外藥敏實驗是否敏感，均不得使用一、二、三代頭孢菌素。應選用亞胺培南[5]。

　　綜上所述，加強對產ESBLs菌株的檢測，合理使用抗生素，提高醫護人員對產ESBLs菌株的認識，可以延緩耐藥菌株的產生，控製產ESBLs在醫院內的流行傳播。

 

作者：樊　冰《中國醫藥導報》

　　[參考文獻]

　　[1]Pena C,Gudiol C,Tubau F,et al.Risk factors for acquisition of extended-spectrum β-lactamase-producing Escherichia coli among hosptialized patients[J].Clin Microbiol Infect,2006,12(3):279-284.

　　[2]侯春玲.醫院感染下呼吸道感染病原菌分布及耐藥性分析[J].中國現代醫生,2007,5:7.

　　[3]蔡琰，範昕建，呂曉菊，等.產超廣譜β-內酰胺酶腸杆菌科細菌耐藥性及基因型檢測[J].中國抗生素雜誌，2003,28(2)：82-85.

　　[4]劉露. 大腸埃希菌產β-內酰胺酶類型的動態比較研究[J].中華醫院感染學雜誌，2005，15(3):261-262.

[5]文遠大，譚芳.抗菌藥物不合理應用分析及其藥學監護設想[J].中國醫藥導報，2008，5（6）：25.