常規化療失敗肺結核患者232例結核菌耐藥性分析

為了探討長期服用抗結核藥物治療肺結核患者的病菌耐藥性，作者選擇232例常規化療無效的肺結核患者的痰液進行培養和細菌耐藥性的測定，為指導肺結核的治療提供依據。 
        1  材料和方法 
        1.1病例選擇 選擇某城區1987年2月～1995年8月常規化療治療無效的患者232例，其中男性165例，女性67例，年齡在30歲以下73例，30歲～49歲121例，50歲及以上38例，全部病人在不住院的情況下進行化療，用三藥治療者76例，二藥治療者86例，餘70例為單複異煙肼治療。 
        1.2實驗方法 
        1.2.1標本收集  留取患者每日清晨服藥前深部咳痰，連續三天三次送檢。 
        1.2.2直接塗片  選取幹酪樣或顆粒狀物適量塗片，以Kinyoun氏（1）抗酸染色，鏡檢。 
        1.2.3培養  痰液以4%氫氧化鈉處理25分鍾，經中和不離心，取0.1ml種於改良羅氏培養基，每份標本接種兩管，37℃孵育12周。 
        1.2.4耐藥性測定  七種藥物均係結晶粉劑，按常規法溶解稀釋（2，3）其濃度（ug/ml）分別為：異煙肼（INH）1，10，50，100，150，200，；鏈黴素（SM）10，100，2000；對氨水楊酸（PAS）1，10，100；利福平（RFP）50，250，500，1000，1500，2000，3000；乙胺丁醇（EB）5，50，100；卡那黴素（KM）1，10，400；氨硫脲（TB1）10，100.上述各要分別加入改良羅氏培養基內，經80℃一小時二次間隙滅菌備用。接種量10-2mg，37℃孵育4周。 
        1.2.5耐藥性判斷方法及標準 
        耐藥界限  INH和PAS 1ug/ml, SM 10ug/ml,RFP50ug/ml,EB 5ug/ml.判定標準  對照管和試驗管生長11個菌落及以上為耐藥。 
        2  結果 
        2.1塗片及培養的陽性率 232例以標本一次檢出作陽性計，結果：塗片82.8%，培養94.8%。  
        2.2培養時間和生長率 
        2.3對多種抗菌藥物耐藥的分布情況 
        3  討論 
        3.1塗片及培養的情況分析可見培養陽性率高。患者三次痰標本均陽性的機會，不論塗片或培養都較一次、二次為高。對此類長期排菌者，培養法作為細菌學診斷仍具有優越性，而應對痰菌的檢查亦應多次為宜。 
        3.2耐藥結核菌培養情況分析 
        這些患者如常規8周即終止培養，則有相當部分病例（16.5%）將被忽視作為陰性處理，值得臨床重視。 
        3.3耐藥菌的病例分布   
        232例中除耐一藥及耐七藥的例數較少，分別為13例，5例外，耐藥2～6種者病例數較多，介於15.5～22.5%之間。值得注意的是耐4～7種藥物總例數為122例占52.5%，對1～3種耐藥者110例，占47.4%，可以看出這232例患者出現了耐結核藥物現象。周世寶[4]觀察了原發耐藥與9個月短程化療療效的關係肺結核初治菌陽性患者255例，作藥敏測定154例，其中全敏者104例，耐藥者50例進行SHR,SHD,HRE三種方案9個月短程化療，痰菌陰轉率全敏組90.4%，有耐藥菌者74%，兩者有顯著差異（P<0.01）.從表3看出，對於常用抗結核藥物INH,SM,PAS產生多種耐藥的高達83.6%，以耐SM著為最多，耐INH者次之，耐PAS者最少。這與邵平坡[5]的統計相符合。 
        3.4耐藥性產生原因分析 
        本組232例結核患者，按常規化療方案治療，產生耐藥性，經調查與以下因素有關：用藥單調，表現在用藥種類單一，不注意監測藥效並作及時調整，忽視聯合用藥，導致產生耐藥性；用藥量隨意，不注意結合患者個體差異，用藥量要麽過大，要麽過小，從而產生副作用和耐藥性的弊病；用藥缺乏規律，不注意用藥的次數和方法，遺漏和中斷，據王福權[6]報道，既往用過抗結核藥物者376例中，耐藥著（指耐1~5種藥）273例占72.6%，獲得性耐藥與既往用藥時間及是否合理有較明顯關係：用藥一個月者耐藥率57.1%，1~3個月58.5%，3~6個月60.7%，6~12個月83.6%，1~2年78.8%，二年以上94.8%，既往不合理用藥（單一用藥、間斷用藥、療程不足）的耐藥率85.4%顯著高於合理用藥的57.3%（P＜0.01）；不按療程用藥，據崔祥濱[7]，化療時間太長，當症狀消失、健康情況恢複正常後，常有部分病人不願在堅持打針服藥，而不規則的藥物治療常是誘發耐藥變異菌株，易於形成慢性空洞而導致治療失敗的首要原因。要保證結核病的治療效果，就要把握好結核病化療的五點原則[8]，嚴格遵循，開展宣傳教育，取得病人合作，才能取得成效。

 作者：周瑩 宋榮坡《中外健康文摘》
參 考 文 獻
[1]蔡宏道.使用臨床檢驗學.新1版[M].上海衛生出版社，1957，81.
[2]關於測定結核菌對藥物敏感性實驗方法的意見.中國防癆雜誌，4：155.
[3]抗結核藥物耐藥性測定暫行規定.中華結核和呼吸係疾病雜誌，3：126.
[4]中華醫學會上海分會肺科分會.肺結核座談會紀要[J]. 中華結核和呼吸係疾病雜誌.1984，7（4），196.
[5]邵平坡，董淑琴.814例複治排菌肺結核的耐藥情況分析[J]. 中華結核和呼吸係疾病雜誌1983，6（2）：99.
[6]王福權，孫玉卿，痰結核菌耐藥性測定469例分析[J]. 中華結核和呼吸係疾病雜誌,1984,7(6),355.
[7]崔祥濱.短程化學藥物治療肺結核的評價. 中華結核和呼吸係疾病雜誌1984，7（4）.193.
[8]肺結核化學療法.中華結核和呼吸係疾病雜誌1982，5（2）：381～384.