依替米星與妥布黴素治療急性細菌性感染的療效比較

　硫酸依替米星係由慶大黴素C1a乙基化獲得，是我國自行研製開發的一種半合成氨基糖苷類抗生素，目前由無錫山禾集團悉能製藥有限公司申請專利保護，獨家生產其注射針劑。為評價其臨床應用的有效性和安全性，本文采用隨機對照試驗方法，以國內臨床應用較為廣泛的另一種氨基糖苷類抗生素妥布黴素為對照藥進行研究。現將結果總結如下：
　　1　材料與方法
　　1.1　病例選擇
　　18a～65a住院及門診急診患者153例，經臨床、細菌學和實驗室證實為呼吸道、泌尿道、消化道或其他感染者，本次感染未使用其它抗生素或使用過但確認無效。對氨基糖苷類抗生素有過敏史或有過敏反應者，嚴重肝、腎、心、造血、神經係統損害者，聽力障礙者，孕婦、哺乳期婦女排除在本試驗之外。
　　1.2　藥品劑量及給藥方法
　　試驗藥：硫酸依替米星注射液（100mg/2ml，江蘇無錫山禾集團悉能製藥有限公司生產，批號990202），100mg靜滴，q12h，7d～10d為1療程；對照藥：硫酸妥布黴素注射液（80mg/2ml，海南省某某製藥廠生產，批號9903022），80mg靜滴，2次～3次/d，療程與依替米星相同。
　　1.3　療效評價標準
　　按原衛生部藥政局頒布的“抗菌藥物臨床研究指導原則”，分痊愈、顯效、進步、無效4級標準評定，以痊愈和顯效計有效，並以此計算有效率。
　　1.4　細菌學評價標準
　　細菌學評價按清除、部分清除、替換、未清除評價，統計細菌陰轉率及清除率；所分離的致病菌做紙片藥敏試驗和測定最低抑菌濃度，並計算敏感率及MIC₅₀及MIC₉₀。
　　1.5　安全性監測及評價標準
　　不良反應5級評價：有關、可能有關、可能無關、無關、無法判定，前兩者合計不良反應。
　　1.6　資料整理及統計分析方法
　　對臨床療效、細菌清除率、敏感性等用t檢驗，比較試驗組和對照組是否有顯著性差異。
　　2　結果
　　2.1　一般臨床資料比較
　　可評價的合格病例試驗組82例，對照組71例。試驗組和對照組病例在平均年齡、平均體重、平均用藥天數均無顯著差異（P＜0.05），見表1。
表1　依替米星與妥布黴素隨機對照試驗一般臨床資料比較

　　2.2　臨床療效分析
　　依替米星與妥布黴素隨機對照治療153例急性細菌感染者，依替米星組痊愈率及有效率分別為73.2％（60/82）、86.6％（71/82）；妥布黴素對照組的痊愈率和有效率分別為69.0％（49/71）、85.9％（61/71），兩組痊愈率和有效率均無顯著差異（P＞0.05）。其中各係統療效比較也未見顯著差異（P＞0.05），見表2。 表2　依替米星與妥布黴素臨床療效分析

　　2.3　細菌學評價
　　細菌體外敏試紙片藥敏試驗結果顯示，依替米星、奈替米星、妥布黴素、慶大黴素、頭孢噻肟的敏感率分別為98.4％、99.2％、91.8％、81.1％、96.7％。依替米星與奈替米星、妥布黴素、頭孢噻肟差異無顯著性（P＞0.05），略優於妥布黴素；與慶大黴素敏感率有極顯著差異（P＜0.01），見表3。 表3　122株臨床分離致病菌體外敏試結果

　　試驗組83例分離致病菌117株，細菌清除率94.9％（111/117）；對照組71例分離致病菌96株，細菌清除率82.1％（81/96）。試驗組與對照組細菌清除率有顯著差異（P＜0.02），見表4。 表4　臨床分離致病菌清除情況

　　5種抗生素MIC測定顯示：依替米星抗菌活性與奈替米星、頭孢噻肟相似，略優於妥布黴素，明顯優於慶大黴素，結果見表5。 表5　5種抗生素對臨床分離致病菌的最低抑菌濃度比較(mg/L)

2.4　安全性評價
　　依替米星試驗組82例中，有1例於治療d4出現輕度耳鳴，停藥後消失。1例ALT輕度升高，停藥後4d恢複正常。另有1例皮疹，停藥後消失。不良反應發生率3.7％（3/82）。妥布黴素對照組71例中，有2例出現與用藥肯定有關的輕度耳鳴，1例出現皮疹，3例ALT、ALP輕度升高，停藥觀察1wk後恢複正常。不良反應發生率為8.5％（6/71）。
　　3　討論
　　本試驗體外抗菌活性研究表明，依替米星抗菌譜廣、抗菌活性強，對革藍氏陽性菌（主要是葡萄球菌）和革藍氏陰性菌抗菌活性均較強，略優於妥布黴素。
　　臨床療效顯示，依替米星組與妥布黴素組有效率為86.6％（71/82）和85.9％（61/71），差異無顯著性；不良反應發生率試驗組和對照組分別為3.7％（3/82）和8.5％（6/71）；依替米星組的腎毒性發生率較少。
　　本次試驗證明依替米星安全、有效，是一種優良的治療急性細菌性感染的抗生素，具有在臨床推廣的潛力。

作者：李航  李鵬  

作者單位：解放軍第452醫院!成都市610021 解放軍第452醫院!成都市610021

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