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肺炎鏈球菌耐藥性分析

錄入時間:2010-11-22 10:03:37 來源：中國論文下載中心

摘　要：目的　了解肺炎鏈球菌的耐藥情況，指導臨床合理用藥。方法　從臨床標本中分離出的92株肺炎鏈球菌進行了藥敏試驗。結果　青黴素耐藥株占25%，頭孢黴素、四環素和氯黴素隨青黴素的MIC升高而對肺炎鏈球菌的敏感性下降。青黴素敏感株的6%、中度耐藥株的57%和高度耐藥株的100%對1種以上的其他抗生素耐藥。全部菌株對萬古黴素敏感。12株多種抗生素耐藥者均對青黴素中度以上耐藥。結論　萬古黴素是治療青黴素耐藥肺炎鏈球菌感染的首選抗生素。肺炎鏈球菌的耐藥性應引起重視。
　　關鍵詞：肺炎鏈球菌；耐藥性；微生物
　　肺炎鏈球菌是臨床感染的常見致病菌，其對青黴素耐藥性的增加已引起人們普遍關注^［1］。為了探討肺炎鏈球菌對抗生素的耐藥性，指導臨床合理用藥，我們對近3年來我院分離出的肺炎鏈球菌進行實驗分析。
　　1　材料與方法
　　1.1　材料
　　1.1.1　菌株來源　92株肺炎鏈球菌來自1994年12月～1997年10月各類臨床標本(血、痰、各種穿刺液、咽拭子及眼耳鼻分泌物等)，其中青黴素耐藥23株(25%)，青黴素敏感69株(75%)。
　　1.1.2　主要試劑　Mueller-Hinton瓊脂由上海市醫學化驗所生產，10種抗生素紙片由北京天壇藥物生物技術開發部生產，最低抑菌濃度(MIC)試劑盒由天津金章醫用新技術研究所提供。
　　1.1.3　標準菌株　肺炎鏈球菌標準菌株ATCC 49619由衛生部臨床檢驗中心提供。
　　1.2　方法
　　1.2.1　菌株分離及鑒定　所有菌株均以常規方法自臨床標本分離，以革蘭氏染色、觸酶試驗及奧普托欣敏感試驗和生化試驗進行鑒定。
　　1.2.2　藥敏試驗　采用改良Kirby-Bauer法和微量肉湯稀釋法進行抗生素敏感性試驗，試驗操作及結果判讀按美國臨床試驗室國家標準化委員會(NCCLS)製訂的最新規則及標準進行。用1.5×10⁸CFU／ml肺炎鏈球菌懸液接種於含5%羊血的MHA上，然後貼1μg／片的苯唑西林紙片，35℃溫育24h，如果抑菌環直徑≥20mm為青黴素敏感，＜20mm者，測定對青黴素的MIC值，如果MIC≤0.06μg／ml為敏感、0.12μg／ml～1μg／ml為中度耐藥、≥2.0μg／ml為高度耐藥。如果對3種以上不同類型的抗生素耐藥，則判為多種抗生素耐藥^［2］。
　　1.2.3　藥敏試驗的質量控製　每周以肺炎鏈球菌標準菌株ATCC49619對10種抗生素紙片進行藥敏試驗。所有質控結果均符合NCCLS最新頒布的藥敏質控範圍。
　　2　結　果
　　2.1　耐青黴素菌株的檢出率　92株中耐青黴素23株(25%)，其中中度耐藥14株(56%)、高度耐藥9株(44%)。
　　2.2　抗生素耐藥性　對青黴素敏感、中度耐藥和高度耐藥的肺炎鏈球菌抗生素藥敏試驗結果見表1。所有頭孢黴素、四環素和氯黴素隨青黴素的MIC升高而對肺炎鏈球菌的敏感性下降，對青黴素高度耐藥株對頭孢克羅和頭孢唑啉亦耐藥，全部菌株對萬古黴素敏感。青黴素敏感株的6%、中度耐藥株的57%和高度耐藥株的100%對1種以上的其他抗生素耐藥。12株對多種抗生素耐藥，全部為對青黴素中度以上耐藥株。
　　3　討　論
　　肺炎鏈球菌對青黴素耐藥的檢出率近年來呈上升趨勢，國外報告73%～84.4%的肺炎鏈球菌對青黴素的敏感性減低^［1］。本研究表明，25%的肺炎鏈球菌對青黴素耐藥，較國外為低。其原因可能為抗生素的使用狀況不同有關。
　　本研究中，隨著對青黴素耐藥性的升高，肺炎鏈球菌對頭孢黴素、四環素和氯黴素的敏感性下降，抗生素耐藥菌株亦隨之增多。此外，對多種抗生素耐藥的肺炎鏈球菌均為耐青黴素株。據此我們認為，由於對青黴素耐藥株對其他多數抗生素亦不敏感，因此無論臨床還是實驗室都應將肺炎鏈球菌的青黴素耐藥株與敏感株嚴格區分，以便針對用藥。
表1　9種抗生素藥敏試驗結果(%)

抗生素	青黴素敏感(69株)			青黴素中度耐藥(14株)			青黴素高度耐藥(9株)
抗生素	R	I	S	R	I	S	R	I	S
克林黴素	0	1	99	14	14	72	11	22	67
氯黴素	3	0	97	14	0	86	67	11	22
紅黴素	0	0	100	21	14	65	11	11	78
四環素	3	4	93	21	21	58	67	22	11
萬古黴素	0	0	100	0	0	100	0	0	100
氧氟沙星	0	3	97	0	7	93	0	11	89
頭孢克羅	0	4	96	7	14	79	100	0	0
頭孢氨噻肟	0	3	97	0	7	93	11	56	33
頭孢唑啉	0	3	97	7	7	86	100	0	0

　　肺炎鏈球菌高度耐藥株多為SGT 23F^［3］，亦有SGT6B^［4］。肺炎鏈球菌對青黴素和頭孢黴素耐藥的機理為：肺炎鏈球菌與其他耐藥菌(如草綠色鏈球菌和其他肺炎鏈球菌)的DNA結合後導致西林結合蛋白編碼的基因改變^［5］，產生的西林結合蛋白可減弱肺炎鏈球菌對β-內酰胺類抗生素的親合力而耐藥。肺炎鏈球菌對紅黴素和氯黴素等的耐藥與通過轉化或互換而獲取新基因有關^［6］。由於抗生素的反複應用與預防性應用是細菌耐藥產生迅速傳播的危險因素^［7］，因此我們建議，臨床醫生應合理恰當地使用抗生素，同時應加強對細菌耐藥變化監測，為臨床治療提供依據。於農（解放軍第211醫院，黑龍江哈爾濱 150080)
　　　　參考文獻
　　1，Jette LP, ringuette L, Dascal A, et al. Pneumococcal resistance to antimicrobial agents in the province of Quebec, Canada［J］. J Clin Microbiol, 1994, 32: 2572.
　　2，Klugman KP. Pneumococcal resistance to antibiotics［J］. Clin Microbiol rev, 1990, 3: 171.
　　3，Linares J, Pallares R, Alonso T, et al. Trends in antimicrobial resistance of clinical isolates of Streptococcus pneumoniae in Bellvitge Hospital［J］. barcelona, Spain (1979～1990). Clin Infect Dis, 1992, 15: 99.
　　4，Lapointe JR, Joncas JH. Meningitis in a Canadian infant due to pneumococcus resistant to penicillin and chloramphenicol［J］. J Pediatr, 1983, 103: 580.
　　5，Dowson CG, Hutchinson A, Woodford N, et al. Penicillin-resistant viridans streptococci have altered penicillin binding protein genes from penicillin-resistant strains of Stretococcus pneumoniae［J］. Proc Natl Acad sci USA, 1992, 87: 5858.
　　6，Figueiredo AMS. Connor JD, Severin A, et al. A pneumococcal clinical isolate with high-level resistance to cefotaxime and ceftriaxone［J］. Antimicrob agents Chemother, 1992, 36: 886.
　　7，Breiman RF, Butler JC, Tenover FC, et al. Emergence of drug-resistant pneumococcal infections in the United States［J］. JAMA, 1994, 271: 1831.

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