按上海市衛生局規定，醫院自製製劑均應進行微生物限度檢查。我們對本院的自製製劑逐一 進行檢查，在實驗中，溶液劑較易進行，而半固體製劑，特別是油包水型基質的乳膏及軟膏 ，操作比較繁瑣，結果不易判斷。經過反複多次實驗，積累了一些簡便易行的方法。現介紹 如下，供同行們參考。
1 取樣
按中國藥典規定，抽樣量為檢驗量的3倍，因自製製劑周轉快，若不及時留樣，檢品就有 可能漏檢。檢驗量為兩個最小包裝。而有時，一個製劑有兩個包裝規格，取樣時兩個包裝規 格都應各取兩個檢品，以避免容器的汙染造成檢品不合格。
2 培養基及其製備方法
采用的培養基，均為幹燥粉末型。臨用時按標簽配製即得。其中，營養瓊脂培養基作為檢 查細菌總數用。培養基為本白色，而半固體製劑的供試品不易分散均勻，在注入平皿培養後 ，易產生白色顆粒霧狀物，無法與菌落區別，因此我們采用0.001% TTC(2，3，5氯化三苯四氮唑)肉湯瓊脂培養基，使菌落著色，便於識別計數。配製方法參照《藥品衛生檢驗方 法》。
3 供試液的製備
3.1 水包油型乳膏劑 采用常規法分散。配製樣品稀釋液50ml(含1%聚 山梨酯80的生理鹽水)在試管中，115°C 30min滅菌。當檢驗時，在無菌條件下直接將5g樣 品稱入試管中，充分攪拌或振搖，製成1∶10的供試液。
3.2 軟膏及油包水型乳膏劑 采用均質器分散。均質器為SJ-Ⅱ型食品均質器，由主機、均質瓶、均質瓶蓋、不鏽鋼刀軸 等組成。配製樣品稀釋液150ml(90ml生理鹽水∶45ml聚山梨酯80∶15ml液體石蠟)。一起置 均質瓶中，115°C 30min滅菌。操作時，在無菌條件下將樣品15g稱入均質瓶中，裝上已滅 菌的不鏽鋼刀軸，旋緊瓶蓋，置均質器上，轉速3000r.min-1，旋轉1min，分散乳化 完全，即得1∶10的供試品。
4 檢查
4.1 細菌、黴菌與酵母菌 計數方法采用平皿菌落法。一般新製劑采用連續三級10倍稀釋法，稀釋成1∶10，1∶100，1∶1000的供試品。而在檢查原料、生產條件都相對固定的自製製劑時，我們通常 隻稀釋1～2個1 0倍稀釋度，使平均菌落數在30～300個之間。有時1∶10的稀釋度菌落數就低於30個，若再稀 釋供試品就沒有意義了。
4.2 控製菌檢查 按照中國藥典1995年版操作，一般進行增菌培養和分離培養。若未見可疑菌落，即可判斷 結果，否則將繼續進行檢查。
5 小結
5.1 半固體製劑供試液的配製，中國藥典采用油相和水相分別滅菌， 檢查時再合並使用。我們在實驗中，將水包油型乳膏劑的稀釋液配在試管中，一是體積小， 便於在手提式高壓鍋中滅菌；二是因為水包油型製劑，與水親和力大，可以不用均質器就較易分散均勻，取樣方便。
5.2 將油包水型乳膏劑和軟膏的稀釋液(生理鹽水∶聚山梨酯80∶液體石蠟)一起配製在均質瓶中 滅菌。滅菌後趁熱充分振搖，使兩相混合均勻。使用前，保溫在45°C左右。經多次實驗證 明，這樣處理的稀釋液完全可以達到無菌的效果，且操作方便，步驟簡單，減少了汙染機會 。
5.3 在半固體製劑微生物限度檢查中，我們對含有抗生素或抑菌成分的樣品，目前還無較好的方 法。中國藥典采用稀釋法、離心沉澱集菌法、薄膜過濾法等，對溶液劑製劑較易進行，而軟 膏粘性太大，操作費時費力，極易汙染檢品。今後應尋找更實用可行的檢驗方法。
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