二、單克隆抗體技術及其應用
( 一 ) 單克隆抗體技術
克隆由英文 clone( “無性繁殖係” ) 而來,即指由一個細胞分裂而成的一個細胞群。抗原物質進入機體誘發免疫應答,由於天然抗原物質是一種複雜的大分子物質,在其表麵通常即具有多個抗原決定簇。因此,一種抗原物質的多個抗原決定基刺激多個免疫細胞增殖 ( 每個抗原決定基刺激一個免疫細胞 ) 產生多種抗體。由於這種抗體是由多個細胞 ( 多克隆 ) 產生的,因此屬多克隆抗體。怎樣才能得到一種高度純一的抗體 ?1975 年, Kohler 和 Milstein 證明:骨髓瘤細胞與免疫動物的脾細胞融合形成的雜交瘤細胞,能分泌針對免疫抗原中的一種抗體,且雜交瘤細胞一經建立即具有腫瘤細胞在體外無限繁殖和脾細胞產生抗體的雙重功能。經過克隆選擇獲得單一的克隆,則這一單 一克 隆將隻產生一種針對單一抗原決定基的抗體,稱單克隆抗體。
( 二 ) 單克隆抗體的應用
單抗一問世,便被譽為“免疫學中的技術革命”,顯示出巨大的生命力和廣闊的發展前景。在生物學各領域,尤其是在疾病診斷中的廣泛應用,己取得令人矚目的進展,而在治療和預防中的應用也己成為可能。單抗在預防移植排斥反應及治療腫瘤上又顯示出可喜的苗頭,在治療自身免疫性疾病、免疫缺陷病及某些烈性傳染病,控製藥物過敏反應中也受到重視。
(1) 器官移植 如用於腎移植受體的免疫抑製,用單抗 OKT3 治療後, OKT3 陽性細胞從血液中被有效地清除,使腎髒中的淋巴細胞減少,取得了較用類因醇或環抱黴素等常規藥物好的結果。
(2) 腫瘤治療 單抗與化療、放療及手術相結合,是腫瘤治療的一大發展。對彌散性腫瘤,用單抗治療較有效。
(3) 自身免疫病 可采取體內及體外兩種方法。體外治療法即用單抗親合層析柱除去血液中的自身抗體。體內治療法為注射對自身抗體產生細胞的單抗。紅斑狼瘡是由於思者產生了抗自身 DNA 的抗體所致。單抗不但與血液中遊離的抗 DNA 抗體形成免疫複合物,而且還能攻擊產生抗 DNA 抗體的細胞,從而使抗體的產生受到抑製。
(4) 免疫缺陷症 與自身免疫性疾病相反,免疫缺陷病則為由於免疫係統的缺陷,不能保護機體抗禦感染。 AIDS 是由於病毒對輔助性 T 細胞的感染及破壞使患者的免疫係統不能正常發揮作用,因而對正常人可以抵抗的感染卻易感。 CD4 為輔助性 T 細胞上的病毒受體,抗 CD4 的抗獨特型抗體可中和病毒從而阻斷其感染。
(5) 解毒 有機磷中毒在農業生產及對敵作戰中有時發生,此類中毒的本質為磷對乙酰膽堿酪酶的抑製作用。用抗毒物的單抗能夠中和此毒。
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