阿留申病病毒(Alertiandiseasevirus)同義名：漿細胞增多症病毒〖HT5SS〗 阿留申病是水貂的一種緩慢發展的進行性衰弱的疾病，侵害單核巨噬細胞係統，以漿細胞彌漫性增生、產生多量γ球蛋白以及持續性病毒血症為特征，可能屬於膠原性疾病，具有超敏和自身免疫現象。 Harlsough和Gorham於1956年首先發現飼養水貂中的Aleutian病。最初認為，本病僅發生於一種具有特殊青銅色毛皮的水貂。這種水貂是黑褐色水貂的變種，屬於同源隱性基因組合，其基因型為aa。由於其毛色與阿留申藍狐的毛色相似，故稱阿留申水貂，相應地將本病稱為阿留申病。但後來發現，並不隻是阿留申水貂才得此病，其它各種水貂也可發病，隻不過發病者較少。1962年，應用死於本病的水貂髒器濾液，接種健康貂，可以使其發病，從而證明該病具有傳染性，並且可能是由病毒引起的。 本病廣泛存在於世界各地的水貂場中。有的飼養場，75%的水貂患有本病。具有阿留申基因型的水貂，甚至有三分之一死於本病。我國黑龍江、吉林、遼寧、山東、新疆和內蒙等地也普遍存在本病。
1.形態和理化學特性 阿留申病病毒的直徑為24～26nm。能抵抗乙醚和氯仿。對福爾馬林(03%濃度處理兩星期)有部分抵抗力。對熱的抵抗力很大，組織懸液中的病毒經80℃30分鍾或100℃3分鍾，仍能保持感染性。以DNA酶或RNA酶處理，病毒滴度不降低，而以蛋白酶處理時病毒滴度明顯下降。 病毒分子量約為3×106～5×106。在氯化銫中的浮密度為142～144g/cm3，沉澱係數約為110S。 病毒含有單鏈DNA。DNA分子量約14×106。經SDS聚丙烯酰胺凝膠電泳證明阿留申病病毒含有兩種主要多肽，分子量分別為89kDa和776kDa。
2.培養 Basrur等人於1963年報道，阿留申病病毒能在水貂的組織培養物中增殖並伴有細胞病變，但未被他人證實。Porter等證明，阿留申病病毒可以在他們試驗的39種細胞中的5種水貂細胞株、一種非洲綠猴腎細胞和人的細胞株WI38中有限地產生阿留申病病毒抗原。在感染後兩天，抗原發現於核內，在感染後3～4天，小量的抗原有時也見於胞漿內，通常僅1%的細胞含有抗原，感染4天以後，則難以檢測到抗原。1977年，Hahn等人在貓腎細胞係CRFK內，通過免疫熒光方法確定核內存在病毒抗原。1980年Bloom等人報道阿留申病病毒在318℃的條件下可於克蘭多爾貓腎細胞內增殖。當前主要采用CRFK和鼠的細胞株以及貂的腎和睾丸原代細胞等分離和培養病毒，因其可以產生細胞病變並且病毒滴度較高。
3.病原性 阿留申病病毒主要侵害水貂，但也發現於雪貂。 阿留申病病毒能在水貂體內迅速增殖，實驗感染後10天，其脾、肝和淋巴結的感染滴度達到最高(為108～109ID50/g)之後，組織中的病毒滴度緩慢降低，感染兩個月後，脾髒內的病毒含量降至約105ID50/g，血清滴度為104ID50/ml。從實驗感染7年以後的動物體內也能分離到病毒。大多數被感染的動物呈持續性感染。約20%的非阿留申水貂可抵抗該病毒的感染而不發病。用免疫熒光技術證明，在體內含有阿留申病病毒抗原的唯一細胞種類是巨噬細胞，且抗原主要見於細胞漿內。據Tsai等人報道，在腎毛細血管和動脈內皮細胞內，存在25nm的顆粒。Shahrabadi等用免疫鐵蛋白技術在感染後10～13天水貂的脾、腸係膜淋巴結的巨噬細胞和肝的枯否氏細胞內，觀察到直徑22nm的病毒樣粒子，它們通常存在於巨噬細胞及枯否氏細胞漿的空泡內，亦偶然見於核內。未感染的水貂細胞不含有此種顆粒。所以認為阿留申病病毒的增殖發生於細胞核內，其後在細胞漿的空泡內積聚。 阿留申病是水貂的緩慢發展的進行性疾病，實驗感染的潛伏期約為6天，經幾個月或幾年後，結局幾乎都是死亡。被感染的動物呈現食欲不振，進行性消瘦，嚴重衰弱和貧血，尿毒症，強烈的口渴。死後剖解時，最明顯的眼觀變化在腎髒。在疾病早期，腎常腫大、充血，表麵散在斑點狀出血；病的後期，腎色蒼白，縮小，有凹痕。主要的組織病理變化為脾、腎、肝、淋巴結和骨髓的漿細胞增多和動脈炎。腎小球炎和腎小管的變性變化，導致腎萎縮和透明管型形成。其中腎的漿細胞增生是最引人注意的，因為在正常情況下，腎內不存在這種細胞。 阿留申基因型的水貂在感染後3～5個月因腎衰竭而死亡，而非阿留申基因型的水貂很少於感染後5個月以內死亡，其中一半可以活存一年以上。 在感染初期，阿留申病病毒的滴度很高，但此時既看不到病變也看不到臨床症狀。當連續給予環磷酰胺時，至少在13～16周內能完全抑製阿留申病病變的出現，但此時病毒滴度不受影響。在病毒增殖的高峰時期，如果給動物注射抗血清，可以引起感染細胞的溶解及隨後的慢性炎症損害。如果先給以滅活的病毒疫苗，然後接種活病毒，能使後者的感染性大大增強，病變明顯加重，在患阿留申病水貂的血清中，用超離心的方法可以得到病毒免疫球蛋白複合物。患病動物在漿細胞大量增生的同時，出現高γ球蛋白血症。正常水貂的血清中γ球蛋白含量為7～15g/L；而自然感染的水貂血清中的γ球蛋白達35～110g/L。增高的γ球蛋白幾乎全是64S的IgG。盡管存在極高濃度的抗病毒抗體，但病毒並不被IgG中和。在慢性感染水貂血清中的阿留申病病毒雖被抗體結合，但不被中和，病毒也不被從宿主體內清除出去。由於阿留申病病毒持續地存在於組織中，慢性感染的水貂就產生有感染性的抗原抗體複合物。這些複合物循環於血液中，沉澱於腎小球及其它器官動脈管壁的基底膜，從而引起腎小球及其它組織的損害。阿留申病是典型的免疫複合物病。關於細胞免疫在發病中的作用尚不清楚。
4.生態學 阿留申病病毒可以通過胎盤感染胎兒。在產仔前兩個星期被感染的妊娠母貂，其後代幾乎全被感染。大多數慢性感染的母貂不能妊娠，或者妊娠後發生流產或胎兒被吸收。阿留申病大多呈水平傳播。慢性感染貂從尿、唾液、糞中排出病毒。在飼養場內，感染常從病籠傳播到鄰近的籠子。盡管本病有時呈暴發式流行，但在大多數情況下呈緩慢形式傳播，有時一直傳播至所有水貂。曾有報道，病毒可能在伊蚊(Aedesfitchll)體內持續存活35天。
5.診斷和防製根據本病的臨床特征，如進行性消瘦、衰弱及特征性的組織病理變化(漿細胞大量增生)，可作出初步診斷。阿留申病病毒的特異性抗體可用免疫熒光、補體結合和沉澱試驗等方法檢出。抗體通常於感染後9至10天出現，隨後滴度迅速增高，抗體水平遠遠超過其它病毒病。一般認為，阿留申病毒感染不產生中和抗體，但是吳威等發現病毒以乙醚處理後，由於抗原決定簇的充分暴露，可被特異性抗體所中和。水貂在感染阿留申病毒後10天即可產生中和抗體，60天滴度高達12800倍。在大群檢疫中，以前常用碘凝集試驗法來測定血清中的γ球蛋白。方法簡便，即將被檢貂血清和碘溶液各一滴在玻片上混合，根據是否有團集和顆粒狀物出現進行判定。但此法不很敏感，在疾病早期，γ球蛋白的量還不夠高時，可能出現假陰性；另外，對球蛋白含量也升高的其它疾病，可能產生假陽性。對流免疫電泳方法能檢出處於早期感染動物血清中的抗體，是當前最常用的特異性診斷方法。抗原的製備方法是∶采取患本病水貂的肝、脾和淋巴結等作成乳劑，皮下接種健康水貂，同時及以後每日給動物注射免疫抑製劑。通常於接種後9～10日，病毒在感染水貂體內達最大濃度，此時將貂撲殺。采取肝、脾、淋巴結，凍融後使組織勻漿化，用氟碳化合物處理使組織中的非病毒蛋白質變性後沉澱，再以甘氨酸HCL緩衝液處理上清液使抗原活化，再勻漿化，超離心。取沉澱物以緩衝液懸浮，低速離心後，上清液即為抗原。近年來應用CRFK等細胞培養病毒，待其出現明顯的細胞病變時，用膠刷刷下細胞，離心沉澱收集沉澱細胞，加入原培養液1/10量的PBS，懸浮細胞，反複凍融，再離心沉澱，取上清液。加入胰蛋白酶消化，再用苯甲基磺酰氟化物中止消化並加防腐劑，製成對流免疫電泳抗原。對流免疫電泳較原來的碘凝集試驗法遠為敏感。據Hansen報道，同時用碘凝集和對流免疫電泳兩種方法檢查3091隻水貂，其中碘凝集試驗陽性者僅352隻(占1104%)，而對流免疫電泳陽性者2239隻(占724%)。這個結果表明，單純依靠碘凝集試驗是難以消滅阿留申病的。近來，有的學者介紹了用酶聯免疫吸附測定法來做阿留申抗體的檢查，認為比對流免疫電泳法有許多優點，主要是所需抗原的用量大為降低，同時比對流免疫電泳法敏感二十倍。如上述應用乙醚處理的阿留申病毒，可以進行中和試驗，據雲具有很高的敏感性。 由於目前對本病尚無有效的預防和治療方法，隻能靠準確的診斷和即時撲殺病貂，來達到淨化貂群的目的。據Magwood等的實驗資料(1976)，對流免疫電泳試驗的效果良好。他們在1974年某飼養場共檢查水貂995隻，其中849隻陽性，當即將陽性者全部撲殺處理。在1976年再行檢查時，在1533隻水貂中僅發現一隻陽性反應者。在另一飼養場，1974年檢查時，在1576隻水貂中發現592隻陽性，將陽性者全部撲殺處理。在1976的再檢查時未發現陽性反應者。可見通過準確的診斷和對感染貂及時果斷的捕殺處理，能夠逐步達到淨化貂群的目的。
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