狂犬病新型疫苗

 

  由於狂犬病是重要的人畜共患傳染病，狂犬病疫苗的發展史，在很大程度上反映了病毒性傳染病疫苗的發展史。除了上述動物應用的弱毒及滅活狂犬病疫苗外，從80年代中期相繼研製並試用了多種狂犬病病毒分子生物學疫苗。糖蛋白是狂犬病病毒誘導機體產生中和抗體的主要成分，利用提純的狂犬病病毒糖蛋白，或重組杆狀病毒表達的糖蛋白與脂質體或皂素結合後，糖蛋白具有高度的免疫原性，能夠誘導機體形成良好的免疫力，尤其是通過杆狀病毒表達的狂犬病病毒糖蛋白，具有在昆蟲細胞內表達產量高和完全糖化等特點，因此該重組蛋白在注射動物後，可以產生很好的保護作用。另外，為了研究糖蛋白中不同肽段的功能，Dietzschold等和Macfarlan等還分別製備和合成了糖蛋白的多肽及合成肽疫苗，但免疫效果不理想，原因是糖蛋白誘導中和抗體的能力主要依賴於其自身二級及三級結構的完整性。1984年Kieny等和Wiktor等分別以痘苗病毒為載體,構建了狂犬病病毒糖蛋白的重組疫苗，在實驗動物上取得了良好的免疫效果。隨後構建了以其它動物痘病毒(如浣熊痘病毒)為載體的狂犬病病毒糖蛋白的重組疫苗。1987～1991年，在比利時南部2200km2區域內用痘苗病毒狂犬病病毒糖蛋白重組疫苗對野生紅狐進行了一次大規模的免疫運動，通過檢測發現，受檢狐狸中有81%表現為四環素(疫苗食餌中的生物標記)陽性，在免疫地區的狐狸和家畜中，無一例狂犬病報道。隨後相繼在法國和美國進行了田間試驗，也收到良好的效果。1988年Taylor等開始利用禽痘病毒和金絲雀痘病毒構建重組疫苗，該載體病毒在哺乳動物細胞中形成頓挫型感染，病毒在細胞中不增殖,但狂犬病病毒糖蛋白長期持續表達、加工並被呈遞到細胞表麵，在接種動物後，可保護動物免受致死性病毒的攻擊。因而在狂犬病重組疫苗中具有很好的發展前景。1990年，Prevec等研製了可以通過口服免疫的人5型腺病毒載體狂犬病病毒糖蛋白重組疫苗，給小鼠、狗、狐狸、臭鼬等免疫後，所有免疫動物均能產生高水平的保護性抗體,與禽痘病毒重組苗的觀察結果一樣，未見載體病毒複製，可能也屬於頓挫型感染。1、2型犬腺病毒是犬科動物的天然病原體，對人體無致病性，從理論上講，構建犬腺病毒載體疫苗可能是控製犬及野生動物狂犬病的理想途徑。Xiang等(1994年)和扈榮良等(1994年)分別報道,利用帶有狂犬病病毒糖蛋白基因的表達載體接種小鼠,能夠誘導小鼠產生抗狂犬病特異性免疫反應,並能抵抗狂犬病病毒的攻擊。為狂犬病的免疫提供了又一條新的途徑。狂犬病病毒核蛋白雖然不能刺激機體產生病毒中和性抗體，但卻可以誘導抗核蛋白抗體的產生，通過刺激動物產生細胞免疫，抵抗強毒的攻擊。如以杆狀病毒、痘苗病毒等為載體的重組核蛋白亞單位疫苗和重組活疫苗在小鼠、臭鼬、猴等試驗中,均獲得了滿意的免疫效果。另外，利用抗狂犬病單克隆抗體製備的抗獨特型抗體疫苗，據報道可以保護小鼠抵抗致死性狂犬病病毒的攻擊。