狂犬病疫苗暴露後接種

  用於人體的Pasteur疫苗是用固定毒感染的家兔脊髓，經氫氧化鉀幹燥減毒後製成的腦組織懸液，應用時采取遞增注射法，即第一天用幹燥14和12天的脊髓，第二天用幹燥11和9天的脊髓，第三至第十天用幹燥8至1天的脊髓。幹燥天數越多，活病毒量越少，從而保證了疫苗的安全性。全程注射12～14次。1911年，Semple開始應用石炭酸滅活的神經組織疫苗。這種疫苗曾在美國、伊朗、加拿大、日本和印度等國廣泛應用，我國亦曾應用改良Semple羊腦疫苗於被瘋狗等咬傷的人。全程注射14～21次。上述兩種疫苗的免疫效果是肯定的。但因疫苗中含有5%的腦組織，全程注射時相當於接受1.4～2.1g的動物腦組織，因此可能引起變態反應性腦脊髓炎，發生率為0.01%～3%，其中20%左右死亡，30%左右出現終生性後遺症——麻痹或截癱。此後出現了一些改良疫苗，例如應用氯仿、紫外線和熱等作為滅活因素，以及改用吮乳的小鼠或大鼠腦製苗，因幼齡動物腦內的髓磷脂較少，但仍不能明顯降低變態反應的發生率。預防狂犬病的第二代疫苗是鴨胚疫苗，即將固定毒適應鴨胚，取感染鴨胚作為懸液，並以β丙內酯滅活。這種疫苗引起變態反應的危險性較小，但其抗體反應效價不如腦組織疫苗。應用時，第1～7天每天2次，第8～14天每天1次，並在第24天和第34天各追加1次，共計注射23次，是狂犬病疫苗中注射次數最多的一種。第三代疫苗即組織細胞培養疫苗等。細胞培養疫苗包括：人二倍體細胞疫苗：人二倍體細胞疫苗細胞株為WI38或MRC5，疫苗毒種為狂犬病固定毒PM15033M株在WI38上適應52代以後的病毒，培養後病毒滴度可達108.5TCID50/ml以上，經磷酸三丁酯或β丙內酯滅活、超濾濃縮和超速離心純化後製成凍幹品，每劑量抗原效價達2.5IU以上，注射3或4針。其特點是安全性好，誘導抗體產生迅速且持久。在美、英、法、德、伊朗等國家中普遍應用，所有暴露後接種者無一發生狂犬病。近幾年報道，在加強免疫時，出現機率很低的全身性變態反應。研究認為，這可能與疫苗中殘餘的牛血清或β丙內酯變性的人血清白蛋白有關。由於人二倍體細胞疫苗生產工藝複雜，價格貴，故在狂犬病流行最嚴重的發展中國家，如亞洲、非洲和南美洲，還不能得到廣泛應用。原代地鼠腎細胞疫苗：最早在加拿大用SDA株在原代地鼠腎細胞上培養，福爾馬林滅活製成疫苗應用。前蘇聯則采用Vnukoro32病毒株在地鼠腎細胞上培養，紫外線滅活，製成凍幹疫苗應用。我國自1981年起也采用原代地鼠腎細胞疫苗，所用毒株係狂犬病北京株兔腦固定毒，將病毒在幼齡地鼠腎細胞上連續傳50～60代適應後，再經豚鼠腦和地鼠腎細胞交替傳代3次，用豚鼠腦作為生產毒種。病毒在原代地鼠腎細胞上培養後，以福爾馬林滅活，加入氫氧化鋁佐劑。抗原效價為1.3～2.5IU；也可在滅活後進行濃縮，製成濃縮的佐劑疫苗，效價在2.5IU以上。接種時注射3～5針，該疫苗自1984年以來，年用量超過百萬人份，其免疫效果好，反應較輕，未發現嚴重的腦脊髓炎變態反應。但曾出現一些免疫失敗的病例，可能與疫苗的個別批次的質量不符合要求或應用不當有關。精製的雞胚細胞狂犬病疫苗：日本采用FluryHEP株在雞胚細胞上培養，β丙內酯滅活，濃縮純化後製成凍幹疫苗，注射6針，適用於暴露前和暴露後接種,該疫苗僅限於日本等國家應用。Barth等將FluryLEP株通過原代地鼠腎細胞和WI38人二倍體細胞傳代後再適應於原代雞胚細胞，用適應後的FluryLEPC25株在原代雞胚細胞培養，β丙內酯滅活，連續區帶離心濃縮純化後製成疫苗。效力實驗表明,抗原效價達2.7～7.5IU/ml，注射3針。加強免疫後抗體持續達2年以上，在德國、南斯拉夫等幾個國家中應用,免疫效果良好,該疫苗生產工藝簡單、病毒滴度高、價格便宜，受到WHO的重視。提純的Vero細胞狂犬病疫苗：由法國Merieux研究所研究成功，毒種為PM15033M株，細胞采用微載體懸浮培養的Vero細胞。病毒在細胞上培養後的滴度可達106.6TCID50/ml以上，經超濾濃縮，區帶離心純化，β丙內酯滅活後製成凍幹疫苗，每劑量0.5ml，疫苗效價在2.5IU/0.5ml以上，注射3～5針。該疫苗穩定、安全、免疫原性好。同時可以大規模生產，產量高，濃縮精製方便，價格便宜，是一種有發展前景的高質量疫苗。原代牛腎細胞疫苗：係將狂犬病病毒PU11株在牛腎原代細胞上培養31代作為毒種，用胎牛腎原代細胞培養病毒製備的疫苗，該疫苗經滅活、濃縮、純化後，抗原效價達5～25IU。采用6針法免疫。目前已在法國批準用於暴露前和暴露後預防接種。提純的鴨胚狂犬病疫苗：由瑞士血清疫苗研究所研究成功，以狂犬病毒PM株在鴨胚內連續傳代的適應株作為毒種，接種鴨胚，病毒滴度達107.5～108.5LD50/ml時收毒，經化學沉澱，區帶超速離心濃縮純化後，用β丙內酯滅活製成凍幹疫苗。疫苗效價在4IU/ml以上，注射3針，免疫原性較好。但仍需做進一步臨床試驗。這些細胞培養疫苗進一步提高了狂犬病疫苗的效力，減少了注射量和注射次數，並在一定程度上克服了注射後的疫苗反應等問題。因此，細胞培養疫苗是目前普遍應用的疫苗。為了提高暴露後接種的急救效果，特別是對頭麵部被嚴重咬傷的患者，可在患者被咬之後盡快注射抗狂犬病高度免疫血清，並開始注射疫苗。由於這種高免血清是由馬或綿羊製造的，部分患者可能在注射後發生血清病，所以最好應用由其提純的IgG。1954年，伊朗發生一次瘋狼咬人事件，29人被咬傷，其中18例嚴重咬傷頭麵部，36小時內送到德黑蘭進行治療。5例隻注射疫苗，結果有3例死亡；13例注射血清及疫苗，隻死亡1例。其它國家也有類似例證。充分說明高免血清與疫苗配合應用，要比單用疫苗的效果好得多。我國的人用狂犬病疫苗目前主要采用倉鼠腎細胞滅活苗和人胚肺二倍體細胞苗等，推廣應用效果較好，副反應輕或無副反應。