多型瘤病毒屬

多型瘤病毒屬〖WTBX〗(Polyomavirus)〖WTBZ〗〖BT)〗多型瘤病毒比乳頭狀瘤病毒略小，病毒粒子直徑約40～45nm。72個殼粒向右歪斜，排列為二十麵立體對稱。有時出現絲狀病毒。空衣殼也較多見。病毒衣殼內為高度纏繞的雙股環狀DNA，分子量為3×106～34×106。G+C=40%～48%。病毒DNA與組蛋白八聚物結合構成核心。DNA大多具有感染性和細胞轉化能力。3種衣殼蛋白，即VP1、VP2和VP3構成病毒粒子外殼。其中VP1約占75%。迄今為止，已分離鑒定了12種多型瘤病毒。有鼠多型瘤病毒(PyV)、猴空泡病毒(SV40)、兔腎空泡病毒(RKV)、猴嗜淋巴多型瘤病毒(LPV)、牛多型瘤病毒(BPyV)、倉鼠多型瘤病毒(HaPV)、鼠KV、禽BFDV、SA12、RPV及人JC和BK病毒。這些多型瘤病毒的宿主範圍、基因組大小和病毒編碼的多肽見表362。盡管各種多型瘤病毒的宿主範圍和細胞嗜性不同，基因組大小及同源性也存在較大差異，但這些病毒有著相同的病毒複製、轉錄調控方式。病毒基因組分為早期區、晚期區及調控區。調控區位於早期區和晚期區之間。基因轉錄由調控區開始向兩個方向進行。早期區主要編碼大T抗原和小t抗原，PyV和HaPV還編碼中T抗原。早期基因產物的主要作用是參與病毒DNA複製和激活晚期轉錄以及早期啟動子反饋調節與病毒的有效裝配，除此之外，大T抗原還與癌症發生有關。大T抗原是由多個功能域組成的多功能蛋白，其氨基酸組成的同源性為15%～80%，其中SV40、SA12、JC和BK的大T抗原同源性最高，約為75%；PyV、LPV、HaPV、KV和SV40的大T抗原的同源性約為45%～55%。大T抗原主要有氨基端功能域、DNA結合功能域、鋅指結構、ATPasep53結合域及宿主範圍功能域。大T抗原最為保守的功能域是DNA結合功能域，其氨基酸同源性為35%～86%。根據大T抗原功能結構的不同，可將多型瘤病毒分為兩型：PyV型和SV40型。PyV型包括PyV、HaPV、LPV、KV、BPyV和BFDV。這些病毒大T抗原的氨基端功能域中插入一段核苷酸，此外還缺少與病毒裝配有關的羧基端功能域。氨基端功能域與細胞蛋白相互作用，調節宿主細胞增生和基因表達。SV40型包括SV40、JCV、BKV和SA12，含有病毒裝配必需的羧基端功能域。小t抗原可能具有刺激宿主DNA合成的作用。中T抗原可與許多細胞蛋白結合，參與細胞轉化作用。晚期區主要編碼病毒衣殼蛋白即VP1、VP2和VP3。其中VP1是構成衣殼的主要蛋白，且其核苷酸順序在多型瘤病毒之間也是最為保守的。調控區含有病毒DNA複製的起點（ori）以及早、晚期基因啟動子、增強子和多個大T抗原結合位點。

 

多型瘤病毒主要誘發腮腺腫瘤，但也可誘發許多其它惡性腫瘤。多型瘤病毒可在許可性細胞上發生溶細胞感染，產生新的感染性病毒粒子；並使非許可性細胞發生細胞轉化。病毒DNA共價整合於宿主細胞的染色體內，使宿主細胞呈現某些新的特性，例如轉化細胞出現病毒特異性抗原以及細胞表麵發生改變等等。轉化細胞可對新生倉鼠和其它一些異種動物呈現致瘤性。多型瘤病毒的抵抗力較強，可在4℃活存好幾個月。60℃30分鍾不能使其滅活。能耐乙醚、2%石碳酸和50%乙醇，且不易被福爾馬林滅活。多型瘤病毒的大多數成員具有凝集紅細胞作用，但發生血凝反應的溫度條件不盡相同。