牛乳頭狀瘤

   世界各地養地區均有乳頭狀瘤的發生，並因損害皮革質量和降低動物體質而造成經濟損失 。牛乳頭狀瘤病毒（BPV）至少有6個型， 其中BPV1、BPV2和BPV5屬於纖維乳頭狀瘤病毒。主要結構蛋白具有共同的抗原位點，其基因組也具有較高的同源性。BPV3、BPV4和BPV6為真性上皮乳頭狀瘤病毒。

１.形態和理化學特性病毒粒子主要存在於病牛皮膚的粒層和角質層細胞的核內。電鏡檢查牛皮膚乳頭狀瘤病毒的超薄切片，可在角化的上皮細胞內看到園形的典型病毒粒子。 負染標本中的病毒粒子直徑為47～53nm。 衣殼由72個清晰的向右歪斜排列的中空殼粒構 成。每個殼粒約長75nm，寬5～6nm。BPV1、BPV2、BPV5的基因組大小約為7 900bp，而BPV3、BPV4、BPV6的基因組較小，僅為約7200bp。 

２.抗原性  BPV1、BPV2和BPV5等纖維乳頭狀瘤病毒具有共同的抗原位點，與BPV3、 BPV4和BPV6等上皮乳頭狀瘤病毒的交叉反應性很差。由疣組織提取物製備的疫苗，隻能部分保護。病牛以及實驗接種的家兔和雞的血清中具有中和抗體。   

  ３.培養 一般認為，本病毒不能在雞胚內增殖，且在組織培養細胞內不產生細胞病變。但是此病毒卻可在6～8周內使倉鼠、小鼠和牛的胚胎細胞發生轉化。病毒DNA也有這種轉化作用。病毒整 個基因組或克隆的部分片段均可誘致細胞轉化。病毒DNA以遊離多拷貝形式存在於轉化細胞的胞漿中，且已證明細胞轉化作用並非DNA整合所致。

４.病原性BPV是牛乳頭狀瘤的病原體。可使牛皮膚、乳頭、陰莖、陰門、消化道等發生乳頭狀瘤。這些疣狀物大小不一，有些呈硬固的結節狀，多在幾個月後自行消散。有些則長大如菜花樣，直徑達幾個cm，且易流血，並帶惡臭。Rebhum等報道一個乳牛群暴發趾間乳頭狀瘤。病毒多在病、健牛間直接接觸時經破損的皮膚侵入，當然也有可能因汙染的挽具、韁繩和注射針頭等間接傳播。BPV1、BPV2和BPV5首先轉化皮下成纖維細胞，然後增生擴散到鱗  狀上皮細胞，病毒DNA以遊離形式存在於這些細胞中，但無病毒粒子及病毒特異性抗原產生。後期可於顆粒層細胞中檢測到病毒粒子及病毒特異性抗原，即形成纖維乳頭狀瘤。BPV3、BPV4和BPV6主要感染上皮細胞。另外，BPV2和BPV4可使牛消化道發生腫瘤。 有人 認為病毒可能呈隱匿狀態存在於沒有臨床症狀的動物體內。給犢牛作皮內或皮膚劃痕接種， 常可引起人工感染，但潛伏期較長，有時需幾個月之久。將瘤組織提取物接種牛可 使牛發生 相應的乳頭狀瘤。早在1929年，美國Greech等就已進行了牛乳頭狀瘤的實驗感染試驗：  由屠宰牛體剪取腫瘤標本，在生理鹽水中研磨製成抽提液，取部分抽提液通過貝 氏N濾燭， 另一部分不濾過，分別接種健康幼牛的一側頸肩部皮內。其結果，在接種濾過 液的22頭牛中，15頭在1～2個月內發生典型的疣狀腫瘤；在接種未作濾過處理的提取液的 8頭牛中，7頭發 生疣狀腫瘤。給犢牛作腦內接種，則常引起腦膜纖維瘤。給馬作皮下接種，導致結締組織腫 瘤。在馬的結締組織腫瘤中，牛乳頭狀瘤病毒基因組呈遊離狀態存在。 皮下接種未離乳倉鼠 和新生的C3H/eB小鼠，可在接種部位引起腫瘤，但潛伏期長達2～3個 月。這種腫瘤比較堅硬 ，直徑8～15mm，單個或多個存在，持續4～6個月，但不見轉移現象。Jarrett等報道，在英國某一養牛地區，發現6歲以上的老牛多發消化道癌，可由 其 中檢測到BPV2基因，但分離不到病毒粒子。將病變組織注入老牛的消化道和皮膚，可引起乳頭狀瘤。

５.診斷臨床診斷不難。確診時，可采取局部腫瘤材料製備的超 薄切片或負染標本，通常易於找到典型的病毒粒子。病毒粒子及抗原主要見於變性細胞，於正在增生的細胞中一般不能看到病毒粒子，也檢測不到病毒抗原。

６.免疫 牛的皮膚乳頭狀瘤幾乎都呈自限性病程，通常在1～12月內自行消散。康複牛在以後1～2年  內具有對再感染的免疫性。不同品種甚至不同個體的牛對乳頭狀瘤病毒的敏感性不同，有些牛呈現較強的抵抗力，甚至人工感染後也不發病；有些牛則特別敏感，乳頭狀瘤病毒 可能 遍及全身各部，且持續一年以上。早期的牛乳頭狀瘤病毒疫苗是粗製的疣組織提取物 ，但由 於至少有6個型，且各型之間的免疫交叉性不同，由疣組織提取物製成的疫苗不能 保護所有 其它型的BPV的再次感染。通過基因工程表達的L1蛋白作為疫苗，接種牛可產生高滴度中和抗體，並能保護牛免受BPV感染。