(Marberg Virus)同義名：綠猴病病毒，綠猴因子
1967年秋，在西德的馬爾堡和法蘭克福、南斯拉夫的貝爾格萊德，同時暴發了實驗室工作人員的一種嚴重出血熱，31名患者中死亡7人，這些患者大都接觸過一批從烏幹達運來的非洲綠猴(Cercopitheass aethiops)或其組織培養細胞。將患者的血液和組織，接種豚鼠和細胞培養物，分離獲得的病毒與已知病毒在形態學和抗原性上均不相同。根據發病地點，將這種病毒命名為馬爾堡病毒。1975年南非的約翰內斯堡，1980年，肯尼亞的內羅華和1982年的津巴布韋也相繼發生本病。
我國尚無本病發生和流行的病例或血清學證據，鑒於其對人類和養猴業的危害性，應該引起高度重視。
1.形態特征
在自然狀態下，馬爾堡病毒是多形態的，或呈長絲狀並且有時有分枝，或呈“U”形或“6”形或環形。以磷鎢酸負染後電鏡觀察，可見直徑約為80～90nm，長度130～2600nm不等的病毒粒子。外周有囊膜，表麵有長約10nm的突起。
2.理化學特性
馬爾堡病毒含有一個單鏈負股RNA。對熱有中等程度的抵抗力，56℃不能完全將其滅活，60℃1小時感染性喪失。在室溫及4℃時存放35天其感染滴度基本不變，-70℃可以長期保存。紫外線，γ射線、脂溶劑、乙醚、β丙內脂、次氯酸和酚類等均可破壞病毒的感染性。
3.培養
馬爾堡病毒可在多種組織細胞內增殖，包括綠猴腎原代細胞、恒河猴腎細胞、人羊膜細胞、雞胚成纖維細胞、豚鼠成纖維細胞以及傳代細胞係Vero、BHK21、HeLa、ELF等，其中以VeroE6和Vero98最為敏感。感染細胞可出現細胞病變，如巨細胞的出現、嗜堿性細胞漿內包涵體的形成等。
4.分子生物學特性
馬爾堡病毒的基因組為負股單鏈線性RNA，長19kb。Popp株與Musoke株在核苷酸序列上具有94%的同源性。二者在堿基上存在1165個替代、4個缺失和16個插入，某些變異導致了局部的移碼。就編碼的蛋白質而言，G蛋白的差異最大，L蛋白的功能區相當保守。
馬爾堡病毒的基因組共編碼7種蛋白質，其順序是3′NVP35VP40GVP30VP24L5′，這些蛋白質由一個單順反子RNA轉錄產生，這一單順反子RNA與負股基因組RNA互補。在上述7種蛋白質中，G蛋白是唯一的糖基化的蛋白質，以同源聚體的形式存在於病毒粒子的表麵，與病毒的特性和高度致病性有關；L蛋白是RNA依賴性RNA聚合酶的重要組成部分。
5.病原性
在實驗室條件下，猴、小鼠、豚鼠和倉鼠均可感染或發病。
豚鼠對馬爾堡病毒較為敏感。經腹腔、靜脈、皮內、皮下或鼻內等途徑人工接種病毒或高熱期患者血液，均可引起嚴重的發熱反應。但在最初幾代傳代時，動物無明顯的發病體征和死亡，感染豚鼠在14～21天內產生特異性抗體。隨著在豚鼠體內傳代次數的增加，病毒對豚鼠的毒力增高，感染豚鼠大多死亡。病變可見肝、脾、肺和淋巴結內出現壞死性變化，並常見間質性肺炎和彌漫性血管內凝血，肝細胞內有小型的嗜堿性包涵體。
倉鼠的敏感性較低，病毒常常需要先在豚鼠體內多次傳代後，才能適應於倉鼠體內增殖並傳代。
小鼠雖可感染但不發病。
猴在實驗室條件下經不同途徑和劑量接種均可感染發病，包括非洲綠猴、獼猴和鬆鼠猴等。潛伏期2～6天，小劑量皮下接種可推遲至10天。發病早期，病猴體溫升高達413℃，但精神尚好，臨死前48小時表現厭食，聚堆，對外界剌激反應遲鈍，體重減輕等。在皮膚，尤其是臀部和股部皮膚上可見瘀點狀丘疹。發病後期，病猴呼吸困難，觸診可見肝腫大，瀕死期發生腹瀉，直腸和陰道粘膜出血，多在發病後6～13天死亡。
人類潛伏期為3～9天。發病急劇，初發症狀為全身疲乏，頭痛，發熱，畏寒，大量出汗，全身肌肉痛等，類似流感。隨後病人表現惡心，大量嘔吐，水樣腹瀉和彌漫性腹痛，約持續7天。發病1～2天內，嘔吐物和糞便中含有大量血液。體溫在3～4天時達高峰，可達40℃以上，14天後開始下降，但經12～14天可再次升高。患病5～7天時出現皮疹，並從麵部向軀幹及四肢擴展，起初為丘疹，24小時後發展為斑疹，並逐漸融合為暗紅色的斑疹，皮膚無癢感，一般持續3～4天後消退，隨後發生脫屑。上述皮膚損害為本病的特征性症狀。皮疹出現的同時，病人呈現出血性傾向，如鼻衄、齒齦出血、尿血和陰道出血等，嚴重者可因發生休克而死亡，並伴有彌漫性血管內凝血。
6.生態學
在首次發生本病的西德和南斯拉夫，患者共25名，他們都是製造小兒麻痹症弱毒疫苗的研究人員和工作人員，是在解剖非洲綠猴，直接接觸其內髒器官、血液以及處理使用過的器皿而被感染的。以後又發生6名患者，他們都是給予這些患者治療和護理的醫務人員，因接觸患者的血液或分泌物而發生感染。但經常接觸猴的飼養員卻極少發生感染，說明本病的傳播方式可能以直接接觸為主。
美國曾對非洲綠猴和黑猩猩的血清進行檢查，發現約有50%的血清含有1∶8～1∶25的補體結合抗體。
馬爾堡病毒可在蚊體內增殖，因此推測它們可能是自然界中猴類馬爾堡病的保有者和傳播媒介。
7.診斷
馬爾堡病毒屬於生物安全4級病原體，病毒分離培養和研究工作都必須在P4級實驗室內進行。
在急性病例，可取病人(猴)的急性期血液和尿，或死亡人(猴)的肝髒等病料，電鏡觀察病毒粒子，即可做出診斷。病毒的分離可取上述病料接種Vero細胞，3天後采用免疫熒光技術即可檢出細胞內的病毒抗原。也可將上述病料接種豚鼠、乳鼠或猴，動物發病後，可采用電鏡或免疫熒光技術檢查血液或組織器官中的病毒抗原。
血清診斷方法包括間接免疫熒光試驗、酶聯免疫吸附試驗和放射免疫測定技術等。間接免疫熒光試驗不僅檢出抗體時間早、水平高，而且可測定IgG和IgM兩類抗體。IgM抗體在發病後7天即可出現，並很快達到高峰，可用於疾病的早期診斷；而IgG抗體在感染後30天達到高峰，並持續較長時間。
8.防製
由於本病主要呈人人或猴人之間傳播，因此必須嚴格隔離患者，嚴密消毒，防止因接觸汙染血液和分泌物或經醫療器械而發生感染。飼養和解剖可疑猴時，也要同樣采取嚴密的預防措施。
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