6.病原性馬屬動物是自然條件下最敏感的感染對象，同時也是病毒的擴大宿主。實驗感染時，除馬外，豬、狗、貓、綿羊和山羊也有一定易感性，但感染後大多不出現症狀或僅輕度發熱，病毒血症的效價也不高。實驗動物中豚鼠和小鼠最為敏感，是VEEV最常用的實驗動物，家兔次之。應用強毒給馬進行人工接種，24～48小時可出現病毒血症，血液中的病毒效價可達105～7／ml個小鼠LD50，持續2～3天，同時出現停食、發熱、嚴重腹瀉和其它一些臨床症狀。病毒血症效價高於1035個小鼠LD50的病馬，大多發生中樞神經症狀，包括應激性增強，無目的的轉圈運動，衰竭，拒食和頂撞牆壁或廄欄等等。神經症狀一般發生於人工接種的5天之後。實驗感染馬的死亡率約為50%。自然感染馬的死亡率有時高達75％～83％。VEE常呈雙相熱型，第一相時體溫增高，有病毒血症。第二相時有中樞神經症狀，除高熱外，尚有虛脫、共濟失調、眼球震顫、下唇下垂等。病理變化主要是淋巴結和骨髓的壞死性變化。生前呈現神經症狀的馬屬動物，死後可見腦內彌漫性壞死性腦膜腦炎，包括神經細胞壞死、出血和嚴重的嗜中性白細胞浸潤，在病理形態學上難於與EEEV和WEEV區別。VEEV強毒對成年小鼠、豚鼠和倉鼠來說，既是嗜神經性病毒，又是嗜淋巴骨髓性病毒。病毒對這三種動物均有極強的毒力，引起高滴度病毒血症，病變明顯，幾乎100%死亡。潛伏期為12～48小時。白細胞數減少，說明淋巴組織和骨髓組織受到損害。豚鼠發生嚴重的熱反應，並於2～4天死亡，通常並不呈現中樞神經係統症狀。病變局限於骨髓和淋巴組織，淋巴結和脾髒內出現廣泛的淋巴細胞壞死，骨髓中也發生嚴重的細胞壞死。動物因淋巴組織和骨髓中的這種嚴重損害而死亡。小鼠和倉鼠的VEE在臨床和病理特征上明顯不同，在小鼠可發現早期的淋巴組織破壞，但小腸遠端的淋巴集結不發生病變，雖然那裏的淋巴細胞中有病毒抗原存在。主要是神經係統組織病變，病毒遍布中樞神經係統。腦炎是小鼠死亡的直接原因,腦炎的病理變化也十分明顯，而且波及整個大腦、脊髓和腦膜，血管套明顯，並有明顯的神經膠質增生,神經細胞大量壞死。雖然病毒較晚進入大腦，但其最終含毒量高於任何其它器官，並一直持續至死。相比之下，倉鼠的非神經器官病變比小鼠嚴重，病毒主要破壞淋巴網狀組織和骨髓組織，小腸遠端淋巴集結含有大量病毒抗原，發生嚴重的組織壞死，並伴有細菌大量繁殖，從而引起菌血症。倉鼠主要死於網狀內皮係統功能障礙和細菌內毒素休克。人對VEEV比較敏感，實驗室工作人員常可發生氣溶膠感染。患者大多呈現流感樣症狀:頭痛，發熱，肌肉疼痛和身體衰弱。潛伏期2～5天。少數患者，特別是兒童可出現腦炎症狀，如震顫及複視，並有較高的病死率——10%左右。病初出現病毒血症，但其效價不高。病變主要見於白細胞生成器官，例如淋巴結、脾髒、骨髓以及肝髒中心小葉的壞死。生前呈現腦炎症狀的患者，則有腦的組織病理學變化。病毒是怎樣進入中樞神經係統引起腦炎病理變化的呢?最近用小鼠進行的一些研究結果表明,在非免疫小鼠,VEEV可通過血管和嗅覺途徑進入中樞神經係統。引起小鼠的雙相熱型疾病，第一相為發病起始，此時病毒主要侵犯淋巴係統並在其中增殖。小鼠足墊皮下接種後4小時即可在淋巴結中檢測到病毒增殖,12小時後出現病毒血症，病毒可在心、肝、脾、肺、腎和腎上腺等富含血管的器官中增殖，大約18小時後血液及所有淋巴器官中的病毒滴度最高。4天後血液和各器官中的病毒消失，發病進入第二相。此時病毒隨循環係統進入中樞神經係統，從而引發腦炎症狀和病理變化，在這一過程中，血液中的病毒可以進入外周神經係統，在嗅覺和牙組織中增殖，並沿神經通路向大腦移行，首先進入嗅區，再進入三叉神經分布區域，最後沿神經纖維和相伴的血管擴散至整個大腦。病毒持續存在於大腦中，最終導致腦炎。據報道,通過化學方法或外科手術阻斷嗅覺途徑，病毒進入腦的過程明顯受阻，說明嗅覺途徑是VEEV侵犯中樞神經係統的一條主要通道。在免疫小鼠,病毒主要是通過嗅覺途徑進入大腦的。
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