特異性免疫-細胞免疫

由免疫細胞而非抗體建 立的 特異性免疫，稱為細胞免疫。在監視和排除變異細胞與異物，以及清除細胞內寄生物等過程 中，細胞免疫發揮著極為重要的作用。在病毒感染中，特別是在病毒核酸整合於宿主細胞遺 傳物質以及病毒呈細胞至細胞方式傳播的情況下，由於病毒接觸不到體液抗體，體液免疫的 作 用不明顯，細胞免疫就成為最主要的抗病毒免疫因素。新生期切除胸腺的小鼠感染鼠痘 病毒後，經常發生致死性感染。而不切除胸腺的對照小鼠以同樣的病毒攻擊時大多活存。 新生期切除胸腺的小鼠，其在病毒感染時(後)產生IFN和抗體的能力，與對照小鼠沒 有明顯差別，但不出現細胞免疫性。在給正常小鼠感染鼠痘病毒的同時注射抗淋巴細胞血 清 ，感染鼠也迅速死於進行性肝壞死。而給切除胸腺的小鼠移植免疫小鼠的淋巴細胞，則 在接受上述病毒攻擊時，並不發生致死性感染。上述結果說明，細胞免疫在抗鼠痘感染中具 有決定性的影響。病毒感染經常導致細胞表麵的抗原性改變，特別是在以“出芽”方式增 殖的病毒和致瘤病毒。由於病毒粒子不斷地由宿主細胞釋出或者由於病毒抗原的整合，宿主 細胞的細胞膜上出現病毒抗原或者細胞表麵發生改變。此時，機體的細胞免疫係統，即T細 胞，就能識別這些細胞表麵的異種抗原，發生“致敏”，並就在這些細胞上與相應抗原發生 相互作用，釋出一係列所謂的淋巴因子，導致靶細胞的最後死亡。與上述體液因素相比，T 細胞殺傷感染細胞的能力更為顯著。在某些病毒感染中，T細胞在殺傷靶細胞的過程中還有 特異性抗體和補體的參與。但是感染細胞被殺傷性T細胞所溶解，並不一定都對宿主有利，  如果T細胞溶解靶細胞的作用發生在細胞病毒感染的晚期，由於細胞溶解，反而 有利於已經成熟的子代病毒向全身散播。在感染初期就被病毒抗原致敏了的T細胞，在與 相應抗原再次相遇時，自身發生改變，轉化為具有明顯增殖能力的淋巴母細胞，同時釋出淋 巴因子，進一步吸引更多的淋巴細胞和巨噬細胞，導致局部炎性細胞浸潤以及淋巴細胞的分 裂和巨噬細胞的活化。活化的巨噬細胞，其吞噬和消化異物包括病毒的能力顯著增強，對病 毒和帶有病毒抗原的細胞呈現“非特異性”破壞作用。但在特異性抗體的參與下，這種“非 特異性”破壞作用就將轉變為“特異性”的了。某些淋巴因子，例如淋巴毒素，還有直接破 壞靶細胞和抑製細胞分裂的作用。T淋巴細胞根據其功能主要分為輔助性T細胞(Th)、 抑製性T細胞(Ts)、細胞毒性T細胞(Tc)和遲發型超敏反應T細胞(Td)，前兩者係調節細胞， 參與 體液及細胞免疫的調節作用。Tc和Td係效應細胞，其中Tc細胞係殺傷病毒感染細胞的 主要效應細胞，Tc細胞通常識別MHCⅠ提呈加工的病毒抗原，並融解表麵帶有病毒抗 原的細胞。Th細胞 識別MHCⅡ提 呈加工的病毒抗原，這種病毒抗原與存在於巨噬細胞、樹突狀細胞或B細胞上的MHCⅡ分子結 合，Th細胞識別後分泌抗原特異性及非特異性輔助因子，從而激活B細胞、Td以及Tc效應細 胞。Tc(又叫CTL)細胞主要是表麵 具有CD8+分子的淋巴細胞，CD8+細胞能夠識別與MHCⅠ類分子結合的病 毒抗 原。MHCⅠ類分子存在於各種類型的細胞膜上，因此CD8+分子具有較寬範圍的細胞反應 性。CD8+細胞在識別內源性合成的或脫落的 與MHCⅠ類分子結合的病毒抗原後被激活，同時在與靶細胞接觸部位分泌出胞漿顆粒和細 胞毒素，胞漿顆粒中的孔形成蛋白或穿孔素與胞外的鈣離子相互作用，發生聚合，在靶細 胞胞漿膜上 形成大量的離子容許通道，致使靶細胞不能排出離子和水，導致滲透性腫脹及溶解；細胞 毒素則激活胞內酶類，導致病毒及宿主細胞DNA的降解；CD8+淋巴細胞同時釋放IFN 等淋巴因子促進 抗病毒作用。Tc在抗病毒感染中的作用已在許多實驗中得到證實。例如，小鼠在接受流感 病毒 特異性、MHCⅠ限製性CTL及其細胞係的移植後，小鼠能夠得到免疫性保護。但大 部分流感病毒 特異性Tc是非血清型特異的，因為它們隻識別病毒內部蛋白(如基質蛋白和核蛋白)，而不 識 別決定血清型特異性的囊膜蛋白(如血凝素和神經氨酸酶)。但是對流感病毒的主動免 疫卻具有血清型特異性，這些發現支持了抗體和Tc協同保護宿主抵抗病毒感染的觀點，即抗 體阻止病毒在宿主細胞的吸附和侵入，Tc則抑製細胞內病毒的複製。Tc細胞中有少部分細 胞 表麵帶有CD4+分子，這部分Tc識別與MHCⅡ類分子相結合的病毒抗原，因此隻對具有 MHCⅡ類分子的細胞有效，如巨噬細胞、B淋巴細胞、樹 突狀細胞、朗罕細胞以及人的內皮細胞等。IFN和特異性抗體也有保護局部細胞不被 病 毒侵害的作用, 使感染局限化。上述細胞免疫、特異性抗體和IFN等幾種防禦因素互相 配合, 協同作戰,組成動物機體抵抗病毒感染的統一機構。但是它們在抵抗不同病毒感染中 的相對重要性，則隨病毒和宿主種類的不同而異。在溶細胞性病毒感染特別是引起明顯病毒 血症的病毒病，體液抗體和IFN是抗病毒感染的主要因素。相反，在病毒呈細胞至細胞方 式傳播或者病毒抗原整合於細胞成分的病毒感染，則如上述，細胞免疫是最主要的抗病毒 機構。就病毒類群來說，細胞免疫對痘病毒、皰疹病毒和乳多空病毒等特別重要，而體液免 疫對腸道病毒、蟲媒披膜病毒和某些正粘和副粘病毒是主要的。