幹擾素(Interferon)
幹擾素是一類在同種細胞上具有廣譜抗病毒活性的蛋白 質，其活性的發揮又受細胞基因組的調節和控製，涉及RNA和蛋白質的合成。幹擾素是在1 957年由Isaccs和Lindenmann發現的，他們用加熱滅活的流感病毒和雞胚絨毛尿囊膜一起孵 育後，把吸附有滅活病毒的絨毛尿囊膜的組織塊分離出來，繼續培養後，保留培養上清， 換以新鮮的雞胚絨毛尿囊膜塊，再培養過夜後，接種流感病毒，結果發現流感病毒的複製 受 到明顯的抑製。說明培養上清中含有一種不同於流感病毒粒子的抑製因子，他們將其稱為幹 擾素(IFN)。這種因子是滅活的流感病毒作用於組織細胞後，誘導細胞產生的一種可溶性物 質，後者幹擾了活病毒的增殖。在此以後的30多年裏，關於IFN本質、功能及其作用方式 的研究一直是分子細胞生物學和病毒學研究的最令人興奮的課題之一。實踐證明，目前人們 所認識的IFN比人們最初想象的要複雜的多。人們發現，IFN不是單一物質，而是 一 個IFN係統。 抑製病毒的活性也不是IFN的唯一功能，IFN還具有控製細胞生長和 分化以及免疫 調節等重要功能。
(1)幹擾素的種類幹擾素係統普遍存在於生物界中，目前所知，所有 種類哺乳動物均能產生IFN ，根據IFN的動物來源的不同，可將IFN分為人IFN(HuIFN)、小鼠IFN(MuIF N) 、牛IFN(BovIFN)等。根據每種動物IFN的抗原特異性和分子結構不同將其分為α、β、γ三 個型別；但在家禽，Bijkmans等(1990年)認為隻有α、β型，而無γ型。根據特定型內氨基 酸序列或組成的不同，又將型 分為不同的亞型，例如將HuIFNα分為α1、α2……或αΑ、αΒ……等亞型。在一特定 的亞型內，有個別氨 基酸發生自然或人為改變時，則在亞型右下角注明，如人在β型IFN中第17位的半胱氨酸 變為絲氨酸時，應注明為HuIFNβ17ser。由於目前已經能夠通過基因工程的手段生產重組 IFN ，為了與天然IFN進行區別，分別以rIFN(重組)和nIFN(天然)表示。如人的IFN表示為 rHuIFN和nHuIFN，豬的IFN表示為rPoIFN和nPoIFN等。幹擾素係蛋白質分子，分子量為20～100kDa，沉澱率低，100 000g 不能使其沉澱， 也不能透析，對胰蛋白酶和木瓜酶敏感 ，對 核酸酶穩定，60℃ 1小時 一般不能使其滅活，在pH3～pH10酸堿範圍內保持穩定。對十二烷 基硫酸鈉(SDS)有抵抗力，在製備IFN時，通常利用該特性采用SDSPAGE對IFN做最後一 步純 化。 I FN是由宿主細胞基因組編碼的，由於IFNα有許多亞型，也相應地存在著許多編碼基因， 分 為兩大家族，人的IFNα第Ⅰ基因家族(IFNαⅠ)有15～24個成員，其中部分為功能性基 因， 至少有9個是假基因，存在如此多的基因可能是動物在進化過程中通過基因複製和擴增產 生 的。IFNα基因都位於人第9號染色體的短臂上，其中一些呈前後 頭尾相連排列，其它的也相互靠近，大部分基因已經測序。 IFNα第Ⅱ基因家族(IFNα Ⅱ)有4～6個成員，其中一個 為功能性基因，3～5個為假基因，和IFNαⅠ相似，位於人第9號染色體短臂上。HuIFN β基 因隻有一個，也位於第9號染色體短臂上。 HuIFNγ基因也隻有一個, 位於第12號染色體 長臂上。 HuIFNα、β基因內無內含子，而HuIFNγ基因內 有內含子。BovIFNαⅠ基因有10～12個成員，BovIFNαⅡ有約30個成員；豬PoIFNα Ⅰ至 少有10個成員，其中至少1個為功能性基因；小鼠IFNαⅠ至少有15個成員，9個為功能性 基因。牛 、馬、豬分別有多個IFNβ基因，兔有2個IFNβ基因。人和動物IFN都屬於分泌性蛋白 ， 因此IFN的基因結構與其它分泌性蛋白的基因結構有相似之處， 即由5’端非編碼區、信 號肽編碼區、IFN多肽編碼區和3’端非編碼區組成。 人IFN在細胞內的前體大多數為166個氨基酸殘基，IFNαA為165個，IFN－γ為143個 。IFN具有分泌特性。 前體肽鏈中有20～23個氨基酸殘基的信號肽，IFNα、β、 γ成熟蛋白大小分別為142或143、145和120個氨基酸殘基。MuI FNα前體有166～167個氨基酸殘基，RatIFNα有162個殘基；MuIFNβ有161個，BovIF Nβ有 165個；MuIFNγ有136個，BovIFNγ有146個。IFN分子有的沒有糖分子結合位點，有 的有1～3個糖分子結合位點，但是糖基化對於IFN的抗病毒功能是非必需的。IFN分子 中因型別和來源不同，半胱氨酸的數量和位置也不同, 因而形成一至數個二硫鍵, 二硫鍵的 形成對於IFN的生物學活性和結構穩定 性等是十分重要的。IFN分子一般需要具有完整的分子組成才能具有完整的生物學活性 ，但是 也有研究發現IFNγ在羧基端和氨基端缺失幾個氨基酸，IFNα在羧基端缺失10～13個氨 基酸 時仍能保持其全部活性。
(2)幹擾素誘生劑正常情況下，IFN基因受一種抑製物的作用， 表達處於抑 製狀態。在誘生劑的誘導作用下可以發生表達。目前已經發現的IFN誘生劑有多種，主要分 為以下幾類：
①病毒誘生劑〓病毒是最重要的IFN誘生劑。一般情況下，RNA病 毒 誘生IFN的能力較強，DNA病毒較弱，但DNA病毒中痘病毒的誘生能力較強，皰疹病毒的誘 生能力中等，如牛皰疹病毒。有些病毒如大鼠K病毒和馬傳染性貧血病毒等在體內或體外培 養細胞上不能誘生IFN，帶囊膜的病毒比無囊膜的病毒的IFN誘生能力強，如DNA病毒 中痘苗病毒比腺病毒的IFN誘生能力強，RNA病毒中正粘病毒比呼腸孤病毒強。 病毒毒力 與IFN誘生能力也有一定關係，一般情況下，自然弱毒株和致弱株比野毒株的IFN誘生 能 力強，如新城疫病毒Mukteswar株、Lasota株和口蹄疫弱毒株均比其相應的野毒株強。 但痘苗 病毒強、弱毒株之間的IFN誘生能力無明顯差異。淋巴細胞性脈絡叢腦膜炎病毒和脊髓灰質 炎病毒的強毒株反比 它們的致弱株誘生能力強。有些病毒滅活以後也能誘生IFN，如新城疫病毒和Rous肉瘤病毒 等 。有的滅活病毒甚至比活病毒的IFN誘生能力更強，說明病毒誘導IFN時不一定進行 複製。但另外一些病毒, 如森林腦炎病毒, 滅活後即喪失其IFN誘生能力。IFN的產生與病毒感染過程相平行，病毒感染後4小時IFN開始產生，病毒蛋白合成速率達 最大時，IFN產量達最高峰，然後逐漸下降。 病毒誘生IFN的機製尚不十分清楚。 病毒複 製時, 通過某些細胞內的毒性成分直接引起宿主細胞蛋白合成的抑製， 由於宿主細胞中的IFN抑製物為不穩定蛋白質, 其合成速度稍一降低就會導致其自身迅速 耗盡，從而使IFN轉錄活化因子與PRDⅠ和PRDⅡ結合，導致IFN的合成。病毒釋放的 雙股RNA 進入細胞後可直接誘導淋巴細胞等產生IFN(如呼腸孤病毒等)。 負鏈單股RNA病毒與其複 製過程中形成的正鏈RNA退火後形 成少量的雙股RNA, 後者再刺激淋巴細胞和巨噬細胞產生IFN。
②雙鏈RNA誘生劑〓雙鏈RNA是另外一種重要的IFN誘生劑。 所有天然的雙鏈RNA， 如 呼腸孤病毒、單鏈RNA病毒的複製形式以及噬菌體的雙鏈RNA均是IFN 誘生劑。人工合成的雙鏈多聚核糖核苷酸， 如聚肌胞(polyIC)， 也是十分良好的IFN誘生 劑。但是單鏈RNA和DNA、 雙鏈DNA或RNA-DNA雜合子均不是IFN誘生劑。作為有效的IFN 誘生 劑，必須具備如下特點：①具有穩定的二級結構(如polyIC比polyAU的誘生能力強)；② 對核糖 核酸酶有較強的抵抗力；③分子量大，最小有效長度為100個核苷酸殘基。其中對核酸酶 具有抗 性是IFN誘生能力的前提，如polyAU的硫磷酸衍生物具有核酸酶抗性，它比polyAU本身的IFN 誘生能力強。polyIC與聚陽離子如DEAE葡聚糖、甲基化白蛋白、魚精蛋白、多聚賴氨酸 和組蛋白等複合後其誘生能力明顯增強。雙鏈RNA在多種細胞內是蛋白合成的抑製劑，並具 有細 胞毒性。因此，polyIC作為IFN誘生劑，其活性基礎最可能是抑製不穩定的IFN抑製物 的合成，導致IFN的合成。polyIC在體內外 均具有IFN誘生作用，但在體內除了具有誘生IFN和抗病毒作用外，還有增高 毒素毒性、抑製網狀內皮細胞係統活性以及導致胸腺萎縮等副作用。短期內重複注射, 還可 形成耐受現象， 其誘生IFN的量愈來愈低。
③代謝物誘導劑〓代謝激活物和抑製物是另一類重要的IFN誘生劑，代謝激活物如 促有絲分裂原、淋巴因子能夠誘導未定型(沒有受特異抗原刺激)的淋巴 細胞 產生IFNγ，特異性抗原可以誘導定型(受抗原刺激的)淋巴細胞產生IFNγ。腫瘤激動劑 ， 如肉豆寇酸、丁酸鹽、 脫氧尿嘧啶等，能夠在 不同細胞內誘導各種IFN。代謝 抑製物， 如mRNA和蛋白合成的抑製物，也可以誘導IFN的形成。
④其它IFN誘生劑〓細菌內毒素、布氏杆菌、李氏杆菌、沙眼衣原體、結膜炎因子、支原體、原蟲、立克次氏體 和合成的多聚物如硫酸葡聚糖、硫酸多糖等都屬於IFN誘生劑，它們的共同特征是具有細 胞 毒性，不同程度地抑製宿主蛋白的合成。除了大分子量的物質外，近年來發現，低分子量的物質如梯活龍(tilorone)等也是良好 的IFN誘生劑。Franchini等發現高劑量的維生素E可誘導肉雞產生IFNα、 β。在誘生IFN過程中還有一種特殊的超誘導(superinduction)現象。它是指細胞在某種大分 子合成抑製物的適當作用下發生的一種誘生IFN合成增加的現象。如細胞在用polyIC和蛋 白合成抑製劑放線菌酮或mRNA合成抑製劑放線菌素D共同處理時，IFN產量比不加放線菌 酮時增加50～100倍。超誘導現象的原理是: IFN合成抑製物是不穩定的，其相應的mRNA 也 不穩定，而IFNmRNA卻是相對穩定的，當加入polyIC時同時加入蛋白或mRNA抑製劑，抑 製物及其mRNA合成很快阻斷，而IFNmRNA合成卻繼續進行，從而產生更多的IFN。
(3)幹擾素的生物學活性1957年發現IFN時，抗病毒活性被認為是其唯一活性。以後的研究 發現 ，IFN除了具有抗病毒活性外，還具有免疫調節、抑製細胞分裂和抗腫瘤等生物學活性。
①抗病毒活性〓IFN具有廣譜的抗病毒作用，表現在病毒增殖量減少，細胞損傷程度降低 。IFN的抗 病毒活性較高，1mg純IFN約有2×108IU，每10個分子就可以使1個細胞產生抗病毒狀態。 但是IFN的抗病毒作用是抑製病毒的增殖，而不是將病毒殺滅。一旦從培養細胞中除去IFN ，病毒會再度增殖起來，隻有用足夠濃度的IFN反複處理，才能從培養細胞中將病毒 消除。 幹擾素對病毒增殖的抑製作用與IFN的濃度成正比。IFN的抗病毒活性具有相對的種屬特異性，一般情況下，IFN在產生IFN的同種細胞 上的活性大於異種細胞，如雞的IFN隻在雞細胞上發揮作用，但在某些不同種屬動物間也 存在著交叉活性。如牛和兔之間，人、猴和兔之間，家兔、小白鼠和地鼠之間，人、牛和豬 之間，鴨和其它水禽等之間均存在程度不同的交叉活性。在IFNα、β和γ中，IFNγ的 種屬特異性較高，IFNα、β相對較低。同一動物的不同類型細胞對於IFN的抗病毒活性的敏感作用也不相同， 如小鼠胚胎原 代成纖維細胞對小鼠IFN的敏感性不及小鼠的L細胞係。不同病毒對IFN抗性作用的敏感性也不同。在同種機體或細胞內，RNA病毒對IFN較敏 感，而DNA病毒相對地不很敏感。RNA病毒中，披膜病毒對IFN的作用最敏感，禽流感病毒、 水泡性口炎病毒(VSV)中等敏感。同種病毒的不同變種和不同毒株之間對IFN的敏 感性也不同。多數報道認為，天然IFN與基因工程IFN的抗病毒活性對不同的病毒株基本 一致。IFN對急性病毒感染和慢病毒感染的作用也不相同。如用IFN對VSV感染細胞進行反 複處理，可使VSV最終消失，而當用IFN對小鼠白血病病毒感染的ADR細胞進行反複處理時 ，病毒及其相關的活性在有IFN存在時受到抑製，IFN去除後，病毒會重新複製。
②免疫調節活性〓免疫係統細胞在受到抗原或促有絲分裂原或腫瘤細胞等 刺激 時或在自發情況下可以產生IFN，如產生IFNγ及少量的FNα、β， IFN能夠 增加淋巴細胞表麵某些組織相容性抗原、β2微球蛋白和IgG Fc受體的表達，從而可以調 節多種免疫反應。如IFN可以增加L1210細胞表麵H2d的表達，用該細胞免疫小鼠後，小鼠 血清抗體的吸收能力增強。人單核細胞受IFN作用後，HLA和β2微球蛋白表達增加；IFN γ作用於單核巨噬細胞後，細胞表麵IgG Fc受體明顯增加，其相應的功能如單核細胞的 免疫清除、巨噬細胞的吞噬作用等也增強。雞脾細胞產生的IFN能夠使雞巨噬細胞活化 。IFN可以調節T細胞的功能，抑製遲發型超敏反應的發生，在體外還發現IFN可以抑製 有絲分裂原對T細胞的轉化反應， 說明IFN抑製細胞毒性T淋巴細胞克隆的增殖，同時增強 成熟T淋巴細胞的功能。IFN直接作用於B淋巴細胞時，小劑量可以促進抗體反應，大劑量則抑製抗體反應，這 種相反作用的調節與IFN處理的時間也有一定關係。報道認為，大劑量IFN具有阻止前體B細 胞激活和克隆擴增的功能。IFN還可以增強NK細胞的活性，從而達到增強NK細胞在抗病毒和抗腫瘤方麵的功能。IFN的抑製細胞分裂活性表現在體外抑製細胞的有絲分裂，尤其是對生長快的細胞的抑製 作用相對明顯。 體內注射IFN，機體中切除組織的再生作用被明顯抑製；新生動物注射 IFN後生長緩慢。長時間應用治療劑量的IFN，粒細胞、血小板以及網織紅細胞數量等下降 ，但這種抑製作用是可逆的，停止注射後，細胞數量恢複正常。
③抗腫瘤活性〓這種活性可能是上述各種生物學活性的綜合作用結果。如IFN 能夠抑製腫瘤病毒的增殖，抑製腫瘤細胞的生長，並調動機體的免疫係統，如通過促進吞噬 細胞 的功能，增強NK細胞的活性等，殺傷腫瘤細胞。另外，IFN還可以通過調節癌基因的表達 實現抗腫瘤的作用。除上述IFN的主要生物學活性外，它還對病毒以外的微生物如衣原體、支原體、原蟲及其 它細胞內寄生菌等具有抑製作用。
(4)幹擾素的作用機理IFN是由宿主細胞編碼的蛋白質，但是IFN本身並不直接滅活病毒， 而是作用於 靶細胞，通過激活靶細胞內的基因發揮其活性， 因而具有抗廣譜病毒的作用。IFN首先作用 於細胞膜上 的受體，IFN－α、β的受體相同，IFNγ具有其獨自的受體。IFN作用的種屬特異性 決定於其受體係統，不同動物之間的IFN受體不同。IFN與受體結合後，發生內在化 並降解，導致“抗病毒蛋白”操縱子去抑製，轉錄mRNA並合成抑製病毒轉錄或翻譯的抗病 毒蛋白，使靶細胞處於抗病毒狀態。近年來的研究發現，IFN是通過激活IFN刺激基因中的IFN刺激反應區段而發揮其功能 的，在IFN刺激基因的－136～－167區段，其序列高度保守，可被IFN誘導。目前發 現 IFN在被細胞內在化和降解後，形成3種特異性因子，分別稱作IFN刺激基因因子1、2 、3。這3種因子與相應的IFN刺激反應區段結合後，去除抗病毒蛋白基因的轉錄抑製。迄今發現的由IFN刺激基因編碼的蛋白有3類，一類是寡腺苷酸合成酶，它能使ATP聚合成2 ’，5寡腺苷酸。IFN對該酶的這種刺激作用，利用重組貓IFN在貓體內也得到了證實 。2’，5 寡腺苷酸被磷酸化後具有激活核糖核酸酶(RNase L)的作用。人們證明，當用IFN處理細 胞時，RNase L水平增高20倍以上，但是RNase L的作用無特異性，它可以同時降解病毒及細 胞 RNA。其降解病毒RNA的特異性可能是由2’，5寡聚腺苷酸在病毒感染局部的高濃度決定 的。但是近 年來趙小俠等(1988年)、Meurs等(1989年)和Lewis等(1981年)的研究分別表明，2’，5寡 腺苷酸並不一定與IFN的抗病毒作用相關。另一類是67kDa蛋白激酶係統。當用IFN處理細胞時，67kDa蛋白水平可增高20倍，在正常 情況 下為非活性狀態，在微量dsRNA作用下或病毒感染時，發生自動磷酸化激活，同時使蛋白合 成起始因 子eIF2的小亞單位磷酸化，抑製蛋白的合成。但是67kDa(人為68kDa)蛋白激酶也存在著是 否具有病毒特異性的問題。如某些細胞雖然在IFN誘導下處於抗 病毒狀態，但無該酶或2’，5寡腺苷酸合成酶的合成，某些細胞中具有67kDa蛋白激酶， 可以 對抗某些病毒的感染，但對另外一些病毒卻無作用。在人的某些成纖維細胞株中，IFN 誘導了2’，5 寡腺苷酸合成酶的合成並使細胞處於抗病毒狀態，但卻無67kDa蛋白激酶的合成。很明顯，I FN抗病毒的分子機製是十分複雜的。近年來發現，由α、βIFN誘導哺乳動物細胞產生的Mx基因產物是抗流感病毒感染的蛋 白質成 分。該基因已被克隆，其啟動子可被IFN或病毒感染等誘導。Mx蛋白不僅在細胞上，而且 在轉基因小鼠體內均證明具有抗流感病毒的作用，但對其它病毒無抗性作用。
(5)幹擾素的應用IFN在醫學臨床上已經開始應用。對於人鼻病毒、帶狀皰疹病毒、流感病 毒、巨細胞病毒、乳頭瘤病毒等感染均具有明顯的治療效果。在動物，發現給牛注射牛瘟弱毒疫苗，6小時後就可在血液中發現較高濃度的IFN。接種後2 4小時即可抵抗強毒攻擊。因為此時尚未產生抗體，所以可能就是IFN的作用。新城疫弱 毒疫苗常可在10～20多小時內使雞產生對強毒感染的抵抗力，似乎出於同一原因 。牛在靜脈注射傳染性鼻氣管炎病毒後，血清中的IFN在1～2天內達高峰，隨後下降，但 在第7天仍能測出。但是目前尚無法確定動物體內哪種細胞、組織或器官負責大部分IFN的產生。在病毒血症 期間，淋巴細胞(尤其是T細胞)、NK細胞、K細胞以及巨噬細胞都會產生大量的IFNα、γ ，這些IFN成為血液中IFN的主要來源。人們普遍認為，IFN是動物機體在病毒感染後 康複的第一個機製。應用IFN預防小鼠的病毒感染，可以使其抵抗鼠痘和鼠肝炎病毒的 攻擊；給豚鼠皮下或肌肉注射IFN，可使其抵抗狂犬病病毒的攻擊。近年來利用體外誘導及重組的人和動物IFN對動物進行了廣泛的實驗室和臨床試驗。 人的重組IFNα可在Vero細胞上抑製豬瘟病毒的複製。重組貓IFN 在體外培養細胞上對貓的腸道致病病毒也有明顯的抑製作用。給大鼠肌肉注射大鼠γ IFN可以保護大鼠免受致死性偽狂犬病病毒的感染。重組人IFN－αA 對以呼吸道合胞體病 毒 攻擊的小牛也有一定的保護作用。重組人IFN－α2 對小牛的痘苗病毒感染具有明顯的抗病 毒作用。連續2天給牛鼻內應用牛成纖維細胞IFN，然後用鼻病毒進行攻毒，發現應 用IFN的牛，隻排少量病毒，但無一發生呼吸道 疾病症狀，而對照牛則出現了明顯的臨床症狀。此外，豬的重組IFN－γ對免疫抑製的豬具有免疫調節作用; 曾有報道， 利用牛IFN－γ能 夠防 治牛圍產期急性大腸杆菌性乳腺炎的發生。但是在動物試驗中也發現了IFN的副作用 。 如連續給牛肌肉注射IFN 5天後，發現其直腸溫度升高，循環淋巴細胞受到抑製，分 類計數表明 ，淋巴細胞和中性粒細胞數明顯降低等。由於必須在病毒感染的早期，也就是體內病毒尚 未 廣泛散布和引起嚴重病變之前應用IFN才能奏效，而且經常需要反複多次應用，又因IFN 具有明顯的種屬特異性，故對人與大動物來講，就有一個如何製備足夠量高效IFN的問題。 醫學上主要應用離體培養的白細胞生產IFN，即由健康人的抗凝血分離血漿後 ，吸取紅細胞表麵上的白細胞層，用含4%人血清的Eagle營養液作成細胞懸液，加入小量IFN 預處理(可提高IFN產量)後，接種仙台病毒或新城疫病毒，37℃振蕩培養16～20小時 後，離心沉澱，收獲上清液，並加HCl使其pH下降至2.0，4℃冰箱放置1天(仙台病毒)或5天( 新城疫病毒)，使病毒滅活。隨後再用NaOH將pH調回到7.0～7.4，再行離心沉澱，吸取上清, 即為粗製IFN。粗製IFN可進一步濃縮, 例如以聚乙二醇於4℃透析3～4天， 可得10倍濃縮液，或用電扇吹幹後加入明膠凍幹。也可應用硫氰酸鉀鹽析和酸性冷乙醇提取 等方法加以純化。應用其它細胞培養係統，例如二倍體細胞株(成纖維細胞)和傳代細胞係( 類淋巴母細胞)製造IFN的試驗亦在進行中。王汝懿等(1991年)建立的人胚肌皮細胞株IFN β產量高達40.0×103 IU/ml。但其它二倍體細胞株的IFN產量較低。類淋巴母細 胞雖能進行大發酵罐的懸浮培養，也能產生高效價的IFN，但因是惡性變細胞的產品，人 們在安全性上存在疑慮，尚不敢普遍推廣使用。應用其它腫瘤細胞，如Namalwa細胞製造IFN ，也有這方麵的問題。80年代初期以來，IFN基因工程研究相繼在世界各地開展，1980年Naga ta等通過細胞mRNA的反轉錄獲得了IFNα的cDNA。與此同時，Meada等(1980年)和其它研究 者分別也 獲得了人IFNβ的cDNA，Goeddel等(1982年)獲得了IFNγ的cDNA。隨後動物基因工程 IFN 的研究也相繼展開，如Velan等(1985年)克隆並表達了牛的IFNα基因，Lefevre 等 (1986年)克隆了豬的IFNα基因。 Chalier(1989年)克隆並表達了羊的Ⅱ類IFNα， Sak ur aui等(1992年)利用重組杆狀病毒在蠶體內表達了貓的IFN等，這些研究的結果普遍表明，重 組IFN 與天然IFN之間在結構及特性上具有很高的一致性。基因工程IFN的產生， 不 僅滿足了人和動物劑量大的需求，而且由於大規模發酵生產，降低了成本。為IFN應用 於優良品種畜禽的病毒感染的防治提供了進一步的可能性。
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