在持續性病毒感 染中，特別是遭受先天性感染的動物， 機體內存在大量病毒，病毒血症長期持續，但是機體反應極弱，感染動物也不呈 現明顯的臨 床症狀。這就是病毒感染中的免疫耐受現象。例如先天感染淋巴細胞性脈絡叢腦膜炎病毒的 小白鼠，出生後始終呈健康狀態，但卻同時發生嚴重的病毒血症和病毒尿症，而且幾乎全身 細胞都受淋巴細胞性脈絡叢腦膜炎病毒的感染。當牛胎兒在懷孕前半期感染牛病毒性腹瀉病 毒後也發生不明顯的終生帶毒狀態。又如給小白鼠接種乳酸脫氫酶增高症病毒(感染組織)， 病 毒在機體巨噬細胞內大量增殖，發生高效價的病毒血症，且常持續終生，但感染小鼠隻產生 少量抗體(常與病毒結合為病毒抗體複合物)，除少數動物因這種免疫複合物沉積於腎小球 而發生腎小球性腎炎外，感染鼠大多不呈現臨床症狀。雞和鼠的白血病以及亞急性和慢 性 豬瘟也常呈現類似的現象，也就是隻引起病毒血症，但不呈現臨床發病。動物機體能夠耐 受如此嚴重的病毒血症而不發生明顯的病理反應，原因何在?胚胎期接受大量病毒抗原，產 生 免疫耐受現象，當然是其主要原因。但在細胞免疫或體液免疫引起免疫病理的那些病毒感染 中，免疫係統因某種原因而發生抑製，可能也是使機體能夠耐受病毒血症而不呈現病理反應 的原因。最近發現不同品係的小白鼠在感染白血病病毒時，免疫耐受性的發生率和耐受程度 都有 不同，似乎說明免疫耐受性的發生還在一定程度上表現有遺傳因素的影響。免疫耐受形成 的機製，目前已經清楚，即成熟的T、B淋巴細胞與它們的特異性抗原相互作用 後發生的克隆缺失(細胞死亡)和功能清除(或滅活)；另外，盡管有時出現 成熟的抗原反應性淋巴細胞， 但由於抑製性T細胞等因素的作用，免疫活性細胞的生長及分化受到抑製，因而也不產 生特異性免疫應答。
細胞凋亡(apoptosis)
細胞凋亡是指機體正常細胞在受到生理性或病理性刺激 後啟動的自發的死亡過程。凋亡細胞表現為胞漿內Ca2+濃度和cAMP升高, RNA和蛋白合 成增加, 隨後染色質凝聚, 細胞質濃縮, 導致染色體在核小體處被切斷降解, 形成185bp或 其整數倍長度的DNA片段。降解後的胞漿和胞核, 最終包裹於膜性成分中, 形成凋亡小體(ap optosis bodies), 並被吞噬細胞吞噬。細胞凋亡又稱程序性細胞死亡(programmed cell death, PCD), 是一個主動的、信號依賴的過程， 並與多個基因的參與有關。某些因素或因 子可以特異地誘導某種或某類細胞發生凋亡； 某些生長因子依賴性細胞, 當生長因子被撤 除時, 也發生凋亡。 許多基因的表達產物對細胞凋亡具有明顯的促進和抑製作用。細胞 凋亡屬於單個細胞的自殺行為, 不引起局部的炎症, 因此在機體防止病毒的散播和抗病毒感 染中具有重要意義。因為隨著細胞基因組DNA的降解, 病毒的複製或增殖隨之終止。在無體 液免疫的昆蟲及其它原始生物中, 細胞凋亡是其抗病毒感染的重要機製之一。細胞凋亡不 利於病毒的增殖與擴散。一些病毒在感染靶細胞後, 對宿主細胞的凋亡呈抑製作用, 從而有 利於其在宿主細胞內的生存和複製。已知bcl2具有抑製細胞凋亡的作用, EB病毒在感 染宿主細胞中誘導bcl2的表達, 並編碼bcl2的同類物。腺病毒的E1B 19 kDa蛋白也 具 有抑製細胞凋亡的作用。細胞凋亡對於病毒增殖的抑製作用,已經通過試驗得到證實。Cle m等(1993年)用帶有突變型p35(具有誘導細胞凋亡的作用)的杆狀病毒感染昆蟲細胞係SF21 和幼蟲, 發現p53突變型杆狀病毒在SF21細胞中的子代病毒產量明顯低於其相應的對照野 生 型和可回複突變型毒株。在幼蟲體內感染時, p53突變型杆狀病毒的半數致死量比野生型和 可回複突變型毒株高出1000倍。Hz1杆狀病毒在感染SF9細胞後, 有些持續性感染細胞 雖 然發生細胞凋亡的過程, 但並不最終死亡。這部分細胞重新形成單層後, 用Hz1病毒再次 接 種感染, 結果發現在曾經發生凋亡的細胞中, 子代病毒的產量明顯低於親代細胞。在流感 病毒感染的細胞和在貓免疫缺陷病毒感染的動物體內, 已經發現了病毒感染引起的細胞凋亡 現象。這是宿主細胞對病毒的主動的防禦反應, 還是由病毒引起細胞凋亡相關基因的激活, 進而導致的宿主細胞的被動損傷? 尚待進一步探索和闡明。
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