(1)抗生素發酵的特點
①好氧發酵:目前抗生素的生產菌一般都是好氧菌,在發酵過程中需提供足夠的氧氣,以保證抗生素生產菌進行新陳代謝的需要。
②深層發酵:在大型發酵罐內進行,可進行大規模生產。
③純種發酵:要防止雜菌及噬菌體汙染。發酵液若遭受汙染,輕者會影響到產品的產量和質量,重者造成發酵失敗,徹底倒罐,損失慘重。
(2)抗生素發酵的流程
發酵法生產抗生素的主要流程和其他發酵產品差不多,包括菌種製備、發酵培養和產品提取等步驟。
(3)抗生素發酵實例———青黴素發酵
以青黴素發酵為例,來介紹抗生素的發酵生產。
①菌種製備:目前青黴素的生產菌種主要是產黃青黴。發酵生產青黴素的菌種種子包括試管斜麵、扁瓶孢子、搖瓶種子和種子罐種子。製備菌種的目的是為了獲得豐富的孢子或大量的菌絲體。通常在培養基中加入營養豐富且易代謝的碳源(如葡萄糖等)、氮源(如玉米漿)、調節pH的碳酸鈣和生長必需的無機鹽,在合適的條件下培養生長,以備發酵之用。
②發酵培養工業上普遍采用的碳源是將澱粉經過酶水解得到的葡萄糖糖化液。所需氮源則選用玉米漿、花生餅、棉籽餅、尿素等。另外還應加入起pH緩衝作用的碳酸鈣以及生長所必需的無機鹽,pH一般控製在6.4—6.6,發酵前期溫度一般控製在26攝氏度,後期為23攝氏度,以減少後期發酵液中青黴素的降解破壞。發酵過程中要充分通氣、攪拌,一般發酵液中的溶劑氧量不低於飽和溶解氧的30%,通氣比每分鍾一般為1:0.8,並用天然油脂,如豆油、玉米油等或用化學合成消沫劑來消除發酵過程中產生的大量泡沫。
②產品提取培養液經過6—7天的發酵,經測定後決定放罐時間。首先采用鼓式真空過濾器將發酵液進行過濾。然後調pH至2,用醋酸丁酯溶劑萃取,分離純化,再用活性炭進行脫色,最後采用丁醇共沸結晶法獲得產品。
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